胰岛素瘤

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TUhjnbcbe - 2022/6/27 17:27:00

年9月9日,由至本医疗科技主办,医者纵横多学科平台承办的至本MDT会议如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在天津、北京、江苏、湖南、广州和昆明等地联动同步直播进行,本次会议邀请了医院宋天医院赵海涛教授担任会议主席并开场致辞,特医院第五医学中心陆荫英教授、医院李敬东教授、医院陈晓锋教授。

和小编一起来回顾一下本场精彩讨论点吧!

专题1肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识

(视频00:03:46)

医院第五医学中心陆荫英教授带来的肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识的专题分享,从肝胆肿瘤免疫治疗的机遇和挑战、肝胆分子肿瘤共识之免疫治疗篇、肝胆肿瘤精准免疫治疗的创新实践等方面进行了介绍。本专题的讨论嘉宾有昆明医院朱红教授、医院赵海涛教授、广州医院王晓明教授。主要内容如下:

肝胆肿瘤免疫治疗的机遇和挑战

A+T治疗晚期HCC安全性和有效性Phase3期临床研究结果:

与标准疗法Sorafenib相比,T+A患者12个月总生存率达67.2%(Sorafenib54.6%),无进展生存期6.8vs4.3m。

在不可切除的肝癌患者中,A+T比索拉菲尼具有更好的PFS和OS结果。

HCC中有多项免疫联合治疗的临床研究正在进行,如何筛选合适的病人进行个体化的研究是临床医生研究的热点。

肝胆分子肿瘤共识之免疫治疗篇

已报道的免疫治疗相关的生物标志物:PD-L1,MSI,TMB。

PD-L1

在Keynote中,发现肿瘤和基质PD-L1的联合表达与较高的ORR和PFS相关;Checkmate研究表PD-L1>1%的患者26%达到了客观应答,而PD-L1<1%的患者只有19%达到了客观应答。PD-L1在肝细胞癌中的应用还有待临床研究、试验等证据进一步积累。

MSI

NCCN肝胆指南指出,对于不可切除和转移性胆道肿瘤患者,推荐MSI-H/dMMR检测,可从帕博利珠单抗获益。

TMB

基于KEYNOTE的研究结果,FDA加速批准帕博利珠单抗单药治疗TMB-H患者(TMB≥10MutS/Mb),TMB-H患者可能从免疫治疗获益。

特定的基因变异可能影响免疫治疗疗效。

使用MSK-IMPACT进行NGS分析,发现Wnt/CTNNB1突变时免疫排斥类肿瘤(冷肿瘤)的特征,可能是预测免疫检查点抑制剂耐药性的生物标志物药。

转基因小鼠肝癌模型研究显示:Wnt-CTNNB1信号的激活可以促进肿瘤细胞的免疫逃逸,导致PD-1免疫治疗耐药。

特定的基因变异可能与免疫治疗超进展相关。

肝胆肿瘤精准免疫治疗的创新实践

PD-L1表达,TMB-H是胆道肿瘤免疫治疗潜在的预测标志物,PD-L1与胆道肿瘤免疫治疗获益相关。

RET扩增,TMB-H,PD-L1+的HCC患者,帕博利珠联合卡博替尼治疗有效。

高PD-L1与T-effectsignature的表达可能与Atezo+Bev治疗HCC应答和PFS相关。

高VEGFR和Treg与Atezo+Bev联合治疗PFS疗效差相关。

ctDNA有望成为肝癌患者的一个新的生物标志物,ctDNA动态监测或可成为肝癌接受T+A治疗预后的指标。

C4D1ctDNA清除的患者以及有应答的患者有更长的PFS及OS。

精准细胞免疫治疗:双抗靶向-CIK细胞,GPC3-CART细胞,AFP-溶瘤病毒。

总结

《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》为我国首部肝胆分子共识,对肝胆精准诊疗相关的Biomarker进行了系统的总结。

针对肝胆肿瘤免疫治疗,可结合临床实际情况或者临床试验,对患者进行组织学或血清学PD-L1、TMB、MSI等检测,探索免疫治疗有效的分子诊断标志物。

本病例讨论问题:

1您如何看待肝癌免疫联合治疗的应用前景?

2.胆道肿瘤患者在通过手术达到临床治愈后有没有相关指标指导预先使用靶向药物?

专家讨论摘要

1、肝癌联合免疫治疗在全国得到了较好的开展,胆道肿瘤是目前治疗的难题,将来治疗的走向要联合免疫治疗,分子诊断精准治疗使患者获益更多。

2.目前指南中尚未出现使用PD-1+靶向药物治疗胆管癌的数据,在晚期胆道肿瘤的研究中尚无公认的意义,用于预防术后复发为时尚早。部分临床试验结果表明卡培他滨可以预防术后胆道肿瘤的复发,静脉化疗方案尚无阳性结果,若有残余病灶联合放疗。

医院第五医学中心

病例分享1一例PD-L1高表达的肝肉瘤样癌免疫治疗有效案例

(视频00:55:36)

第一个病例是医院汪国营教授分享的一例PD-L1高表达的肝肉瘤样癌免疫治疗有效案例。本病例讨论嘉宾有中山大学肿瘤防治中心顾仰葵教授、中医院商昌珍教授、广州中医院钟崇教授具体诊疗经过如下:

病史摘要

患者男性,53岁,因“右上腹部不适10天”-06-26日入院。

乙肝病史20多年,规律口服恩替卡韦5年;2型糖尿病史16年,胰岛素治疗。

吸烟史20余年,20支/天。

查体:肝掌阳性,蜘蛛痣阳性,腹部无明显阳性体征。

肝功能ChildA级;HBsAg阳性,HBVDNA(-)。

AFP、CEA、CA、CA均正常。

糖化血红蛋白7.7%。

上腹部MRI:肝S4/5/8段4.8cm原发性肝癌,并瘤周子灶,肝中静脉受侵可能;肝硬化;门脉高压;脾大。

入院诊断

肝S4/5/8段肝癌(BCLCB期,我国分期IIa期)

乙型肝炎后肝硬化,门脉高压

2型糖尿病

治疗过程

-07-10在全麻下行“肝S4/5/8段肝癌切除+胆囊切除术”

大体病理:肝S4/5/8段肿物直径45mm,切缘4mm。

镜下病理:肉瘤样肝细胞肝癌伴卫星结节形成,可见神经侵犯,MVI(-),肿瘤未突破肝被膜,“切缘”未见癌;癌旁肝组织呈结节性肝硬化改变。

术后顺利康复出院,临床治愈。

术后4个月复查CT示肝门部淋巴结转移,胸部CT及全身PET-CT未见其他转移。

第一次术后4月再次手术:“剖腹探查术+腹腔淋巴结清扫术”。

术后病理:肝十二指肠韧带淋巴结3枚,其中1枚见肿瘤转移;肝门部脂肪组织未见癌;肝总动脉旁淋巴结2枚,未见癌。

靶向治疗:索拉菲尼0.4,bid。

二次手术后1月胸部CT:纵隔淋巴结肿大,考虑淋巴结转移!

继续索拉菲尼靶向治疗。

随访纵隔淋巴结进行性增大,患者出现胸闷不适,提示靶向治疗无效。

二次手术后12个月(年12月):索拉菲尼改为仑伐替尼。

仑伐替尼治疗后2个月,患者出现身目黄染,TBIL:umol/L,DBIL:71umol/L

CT提示肿瘤复发,梗阻性黄疸,腹腔种植转移。

减轻复发病灶对胆道压迫,植入PTCD及胆道支架,术后胆红素快速下降。

基因检测结果:转移淋巴结PD-L1表达强阳性!

于PTCD后(-3-8)开始免疫治疗,纳武利尤单抗mg静滴,21d/次,用药2次后复查发现肿瘤明显缩小,动脉期无强化,肿瘤学评价(mRECIST)达到CR。

为巩固疗效,继续PD-1单抗4次(共6次)-9-25拟再次PD-1治疗住院,发现患者有咳嗽症状2周!胸部CT示间质性肺炎,考虑为PD-1单抗副作用,呼吸内科会诊给予激素治疗后好转(40mg甲强龙递减,8mg维持至今)。现间中咳嗽,无胸痛气促。

小结

本病例讨论问题:

1、免疫治疗是否有效?地位?是否联合用药?

专家讨论摘要

1、本病例单用PD-1疗效如何尚不确定,其他类型研究如肠癌肝转移相关研究表明单药无效,但联合治疗有效,提示我们如果单用靶向药无效加用PD-1可能使患者获益。通过新标志物的检测,NCCN推荐对于晚期胆道肿瘤治疗可以使用新的靶向药物如培美替尼、艾伏尼布。

医院

病例分享2TMB-H肝内胆管细胞癌免疫治疗显著获益案例

(视频01:22:22)

接医院李云峰教授分享的一例TMB-H肝内胆管细胞癌免疫治疗显著获益案例。本病例讨论嘉宾有昆明医院毕品端教授、医院郭森教授、医院孙吉春教授。主要内容如下:

病史摘要

女性患者,43岁,因“发现皮肤及巩膜黄染一周”于-05-17入院。

CT、MRI:考虑肝内胆管细胞癌累计肝门部胆管,门静脉主干及左支癌栓。

CA及CEA不高。

-05-25行PTCD减黄。

-05-28行B超引导下经皮肝穿刺活检术,术后病检:胆管细胞癌。

入院诊断

肝内胆管细胞癌(T3NxM0)

治疗过程

本病例讨论问题:

1、患者目前疾病进展,下一步如何治疗?继续K药?联合放疗、化疗或靶向治疗?

2、回顾整个治疗过程,是否应该适时外科手术干预?干预的标准和时机?

专家讨论摘要

1、指南提出门静脉癌栓适合用放疗。目前有很多中心在做关于单药联合、序贯的试验,尚无强有力的数据支持,需慢慢摸索。

2、手术难度大,如果使HCC第二次会考虑手术治疗,如果是ICC手术治疗不一定会取得药物治疗后的效果,ICC没有统一的诊疗规范,使用吉西他滨的一线化疗方案是比较确定的。

医院

病例分享3肝胆肿瘤免疫治疗超进展病例汇报

(视频01:54:46)

接下来是医院赵海涛教授分享的肝胆肿瘤免疫治疗超进展病例汇报。本病例讨论嘉宾有海军医院程庆保教授、医院魏志刚教授。主要内容如下:

CASE1

病史摘要

男性患者,37岁,-12-15发现肝占位,穿刺提示高分化肝细胞癌。

-12CT:肝癌,腹膜后淋巴结转移(BCLCC期)。

PS0分,ChildA级。

NLR=3.41/0.75=4.54。

既往乙肝病史。

治疗经过

-12-24TACE。

-1-18仑伐替尼12mg/qd。

-2-20PD-1帕博利珠单抗mg/q3w。

AFP下降,肝上肿瘤大小缩小,新发骨转移,PD。

-3-15唑来膦酸护骨。

-4-2CTLA-4ipillimumab50mg2针。

-5-9PET/CT:超进展,肝上多发,纵隔多发,新增脾转移。

1月后去世。

CASE2

病史摘要

男性,67岁,-2黄疸及胆管炎起病,外院考虑胆管炎,行胆道支架置入术减,规律复查。

-8CT示:胆总管下端肿块影,较前增大,新见多发肝占位,腹膜后淋巴结稍大。

-6ERCP细胞刷检确诊胆管癌。

既往冠心病、高血压、胆囊结石,无乙肝。

治疗过程

-8-26仑伐替尼(8mg/qd)+PD-1(mg/q3w)。

基因检测:发现EGFR拷贝数增加(N=26.23)。

换用阿法替尼+仑伐替尼联合治疗,逆转超进展。

肝动脉化疗灌注(HAIC,q4w)。

小结

专家讨论摘要

1.肝胆肿瘤以biomarker为导向的治疗有着较好的疗效,若药物治疗后达到切除标准,最好行手术切除。

医院

此次至本MDT会议非常成功。来自天津、北京、江苏、湖南、广州和昆明等地的医生们汇聚在一起,呈现了一个专题以及4个精彩病例,对肝胆肿瘤的诊疗进行了深入的探讨。通过各科室专家们思维的碰撞,不仅让线上的专家们受益匪浅,也解决了相关医生的临床实际问题,得到了线上线下参与直播的医生们的一致好评。

各位希望观看MDT直播的朋友们,可以

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