弗雷德里克·班颋（FrederickBanting）在年诺贝尔获奖演讲时宣称“胰岛素并非能治愈糖尿病；只是一种治疗手段（insulinisnotacurefordiabetes;itisatreatment）”。年是胰岛素发明周年，这也是胰岛素革新1型糖尿病患者管理的开端。在过去的年里，科学家对不同类型糖尿病发病机制的认识发生了翻天覆地的变化，从而推动此类患者诊治的进步。本系列重点介绍胰岛素开启的现代糖尿病诊治演进的里程碑式发现，这些发现是通往未来最终治愈糖尿病的重要基础。另外，参与糖尿病研究的各位同仁，你们或多或少在参与这些里程碑所开辟的广阔领域，借此也可以看看你的研究是站在哪个里程碑之上？
已有内容：
胰岛素年l里程碑01-胰岛素首次发现用于T1D的治疗（2）**
胰岛素年l里程碑02-糖尿病胰岛病理（）**
胰岛素年l里程碑0-1型糖尿病的基因基础（）**
胰岛素年l里程碑04-T1D动物模型()**
胰岛素年l里程碑08-与T1D直接相关的细胞因子（）**
胰岛素年l里程碑07l
自身抗体出场
编译：陈康
20世纪70年代和80年代，胰岛细胞抗体及其各种靶标的发现，为1型糖尿病作为一种自身免疫性疾病提供证据，并推动了疾病预防研究和至今仍在使用的抗体测定法的发展。到20世纪60年代，各种证据表明，1型糖尿病(T1D，在当时更称为青少年糖尿病)是一种自身免疫介导的疾病。一些T1D患者表现出胰岛素炎，这是一种免疫介导的病变，也可以在动物中通过实验诱发(里程碑8和19)，同时，自发性自身免疫性糖尿病的新动物模型正在出现(里程碑4)，并且越来越多的人认识到特定HLA等位基因与该疾病相关(里程碑)。然而，胰岛细胞抗体(ICAs)的发现向前迈出了重要的一步。
由于当时的技术限制以及事实上研究人员对此知之甚少，在这一发现之前相关研究充满困难，即这类自身抗体通常在疾病早期即达到峰值，但随后随着疾病的进展（标志物）从循环中消失。然而，在年，英国的两个独立研究小组在2个月的时间内报告了多种内分泌或自身免疫疾病(包括青少年糖尿病)患者中存在ICAs。值得注意的是，另一些研究发现这些抗体在疾病发作前就存在了。不久，人们就充分认识到ICAs是幼年型糖尿病的一个特征，为将该领域转向接受T1D为自身免疫性疾病提供了最终动力。
ICAs存在于所谓前驱期的发现为治疗性干预提供了一线希望。也就是说，在某些患者中，这种疾病可能是可以预防或延缓的。这一概念激发了对T1D预防的研究，开创了一个自身抗体检测的时代，并持续至今。事实上，在接下来的0年里，ICA免疫荧光检测仍然是糖尿病研究的基石之一。尽管ICAs检测被证明可用于识别可能进展为糖尿病的个体，但由于用作底物的样本的异质性，ICAs检测缺乏敏感性且难以标准化。这促使人们开始寻找自身抗体的靶点:自身抗原。
年取得了重大突破，首次鉴定出了自身抗原:谷氨酸脱羧酶的~64-kDa亚型(GAD65)。使用免疫沉淀实验，Baekkeskov和他的同事在10名新诊断为T1D的儿童中的8名的血清中鉴定出针对该胰岛蛋白的自身抗体，而这些抗体在健康儿童的血清中不存在。与ICAs一样，这些胰岛自身抗体可预测T1D。尽管GAD65在胰岛β细胞和T1D发病机制中的作用尚不明确，但这些发现为检测仍在研究中的自身抗原特异性治疗以及开发当前使用的标准化胰岛自身抗体检测提供基础。
对自身抗原的搜索仍在继续，已识别出过多的自身抗体靶点。随后的研究发现，联合使用胰岛自身抗体可改善糖尿病预测。如今，检测的各种胰岛自身抗体包括抗GAD65、胰岛素瘤相关蛋白2（IA-2）、锌转运体8（ZnT8）和胰岛素自身抗体，经常用于预测和确认T1D诊断。事实上，在年，美国糖尿病协会、青少年糖尿病研究基金会和内分泌学会即引入了一种新的T1D分期系统，该系统从无症状但两种或多种胰岛自身抗体阳性的个体(即处于疾病临床前阶段的个体)开始（具体可见