胰岛素瘤

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TUhjnbcbe - 2021/8/10 1:35:00

今天是第期日报。

Nature子刊:菊粉凝胶强化抗PD-1免疫治疗

NatureBiomedicalEngineering[IF:18.]

①在荷瘤小鼠模型中,预防或治疗性地口服补充菊粉,均能增强抗PD-1免疫治疗的效果;②制备一种能在结肠存留较久的口服菊粉凝胶,能更为有效地对肠道菌群进行原位调节(进一步增加Akk菌、罗斯氏菌属等),更好地增强抗PD-1治疗效果;③机制上,菊粉凝胶促进生成更多的短链脂肪酸,从而激发记忆性CD8+T细胞应答,并促进其分化为干细胞样记忆T细胞(Tcf1+PD-1+CD8+T细胞),在肿瘤微环境中发挥强力的长效抗肿瘤作用。

Generationofsystemicantitumourimmunityviatheinsitumodulationofthegutmicrobiomebyanorallyadministeredinulingel06-24,doi:10./s---2

肠道菌群参与调节免疫检查点阻断(ICB)疗法的抗肿瘤作用,NatureBiomedicalEngineering发表的一项最新研究,在小鼠模型中对多种口服膳食补充剂进行筛选,发现菊粉可有效增强抗PD-1治疗的疗效。该研究进一步研发了一种能保留在结肠中的菊粉口服凝胶,可进一步促进对小鼠肠道菌群的原位调节,从而更好地改善抗PD-1疗效。(

mildbreeze)

中科大团队Cell子刊:肠道3型天然淋巴细胞如何促进组织修复?

Immunity[IF:22.]

①在肠上皮损伤模型中,中性粒细胞耗竭加剧结肠炎,与IL-22减少和3型先天淋巴细胞(ILC3)限制激活相关;②凋亡中性粒细胞可释放溶血磷脂酰丝氨酸(LysoPS),LysoPS被ILC3上的GPR34识别,活化ILC3;③PI3K-AKT和RAS-ERK通路在GPR34下游起作用,控制ILC3s中STAT3激活和IL-22产生;④GPR34敲除小鼠结肠损伤后无法激活ILC3,抑制了IL-22的生产,导致组织修复受阻,但该情况在去除中性粒细胞后得到缓解;⑤GPR34敲除小鼠皮肤损伤修复也受到抑制。

GPR34-mediatedsensingoflysophosphatidylserinereleasedbyapoptoticneutrophilsactivatestype3innatelymphoidcellstomediatetissuerepair06-08,doi:10./j.immuni.2.05.

损伤的快速有效修复对于机体生存非常重要。天然淋巴细胞(ILC)是近年来新发现的淋巴来源的细胞类群,在免疫和组织稳态中起重要作用。尽管越来越多的证据表明ILC3在组织损伤后能被包括病原菌等在内的多种信号激活,但ILC3是否能直接感知细胞或组织损伤而发挥功能尚不明确。此外,中性粒细胞在清除入侵病原以及受损组织和细胞中国发挥功能,在完成吞噬作用后会很快进入细胞凋亡,中性粒细胞凋亡的意义和功能也有待进一步的研究。近期,中国科学技术大学周荣斌/江维教授团队在Immunity发表了相关研究工作,率先发现肠道ILC3可通过其膜上受体GPR34感应凋亡中性粒细胞释放的溶血磷脂酰丝氨酸(LysoPS),从而直接识别组织损伤并通过释放IL22启动损伤组织修复。该研究首次证明ILC3可直接识别组织损伤,且发现GPR34是一种新的危险识别受体,提示GPR34可作为治疗炎症性肠病和皮肤炎症的潜在干预靶标。(

Zhonghua)

Cell子刊:乙酸盐通过Tip60调控果蝇肠道免疫内分泌轴

Immunity[IF:22.]

①菌群衍生的乙酸盐激活果蝇中肠内分泌细胞(EECs)中的免疫缺陷(IMD)通路,调节抗菌肽、肠速激肽等的表达,控制代谢平衡;②诱变和RNA干扰揭示EECs中单羧酸转运蛋白Tarag是乙酸、共生菌或病菌调控IMD通路的关键;③组蛋白乙酰转移酶Tip60表达减少导致IMD信号降低,阻断乙酸、胞内乙酰辅酶A对无菌果蝇代谢表型的改善;④因此乙酸通过特异性调节在哺乳动物中保守的Tip60-类固醇激素轴,诱导EECs染色质重塑,控制宿主代谢和先天性免疫。

Microbiota-derivedacetateactivatesintestinalinnateimmunityviatheTip60histoneacetyltransferase

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