不仅二甲双胍会“任性跨界”，用于治疗疟疾的老药也能治疗糖尿病！
本文提要
抗疟疾同时还能降血糖，老药有新用法，但眼疾风险需警惕！
肾上腺疾病鉴别诊断棘手，这种方法能给临床医生和患者带来真正获益吗？
1一项新的研究表明，羟基氯喹除了抗疟疾、治疗狼疮和类风湿性关节炎，还能用于治疗2型糖尿病！
4月26日，印度加尔各答GD糖尿病研究所医学博士AmitGupta在美国临床内分泌协会(AACE)年度科学与临床大会上公布了这一研究结果。
数据还表明，羟基氯喹可通过抑制胰岛素降解酶增加细胞间胰岛素的可用性，并具有抗炎特性。
印度年就已批准羟基氯喹作为治疗2型糖尿病的附加药物，主要用于两种口服降糖药物联用仍不能使血糖达标的患者。“这是相当常见的情况，”Gupta博士在发言中评论道，“针对买不起某些降糖药的患者，改用羟基氯喹可以作为一种选择。”
羟基氯喹可显著降低HbA1c、BMI和CRP
这项为期24周、多中心、开放标签的研究，纳入了87例新诊2型糖尿病患者，平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.4%，每日服用二甲双胍mg和维格列汀mg，随机添加羟基氯喹mg或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）mg。
主要结果为基线至第24周HbA1c的变化，羟基氯喹组从8.32%降至7.11%(P=.)，SGLT2i组从8.63%降至7.44%(P=.)，两组间差异不显著(P=.29)。
患者空腹血糖的降幅分别为羟基氯喹组从mg/dL降至mg/dL(P=.)和SGLT2i组从mg/dL降至mg/dL(P=.)(P=.31)。餐后血糖值分别为~mg/dL(P=.)和~mg/dL(P=.)(P=.05)。
有趣的是，羟基氯喹组患者的体重指数(BMI)也显著降低了(从27.2kg/m2降至25.7kg/m2；P=.)，但没有在SGLT2i组观察到类似效果(27.9~27.5kg/m2；P=.)。
主持人、美国德克萨斯医院肾脏与内分泌疾病研究所主任LanceSloan评论道：“我对羟基氯喹能减重的机理有点困惑，在风湿病学文献中没有注意到这一点。”
关于低血糖发生（报告）率，羟基氯喹组为5.4%，SGLT2i组为8.2%，最后确诊的低血糖（定义是出线低血糖症状以及测量到的葡萄糖50mg/dL）两组分别为0%和2.3%。
视网膜病变是人们关心的糖尿病相关并发症，也是已知的与服用羟基氯喹有关的不良事件。在回答听众提问时，Gupta表示这项研究病例中没有发现新发或恶化的视网膜病变。
除此之外，羟基氯喹组的敏感性c反应蛋白(hsCRP)水平由2.8mg/dL降至1.9mg/dL(P=.)，而SGLT2i组无明显变化(2.7mg/dL)；组间比较差异有统计学意义(P=.)。
Gupta博士说：“糖尿病诊疗已不再局限于血糖控制。羟基氯喹具有降血糖和消炎药的双重特性，可以作为抗糖尿病的重要药物。”
Sloan评论道：“如果治疗费用是个问题，也许需要考虑一下。”但他也指出，“SGLT2i有大量可靠的肾脏获益数据……我想这（羟基氯喹）是一种有趣的可以降低血糖的药物……但在没有见到充足的心肾获益数据前，我还是会选择给患者使用SGLT2i。”
在该研究结果公布后的一周内，美国的内科医生、药剂师及其它医药从业人员也展开了热烈的讨论，大多数都提到了关于“羟基氯喹可导致视网膜病变”这一公认的不良反应。
笔者在查看某羟基氯喹药物说明书时注意到这样的提示：
接受长期或高剂量治疗的某些患者，已观察到有不可逆视网膜损伤，据报道视网膜病变具有剂量相关性；
服用本品应进行初次（基线）以及定期（每3个月1次）的眼科检查（包括视敏度、输出裂隙灯、眼底镜以及视野检查）；
如果视敏度、视野或视网膜黄斑区出现任何异常的迹象（如色素变化，失去中心凹反射）或出现任何视觉症状（如闪光和划线），且不能用调节困难或角膜混浊完全解释时，应当立即停药，并密切观察其可能的进展。即使在停止治疗之后，视网膜改变（及视觉障碍）仍可能进展。
总之，在开羟基氯喹处方前，请确保你的患者接受过眼科医生的检查，因为它会导致不可逆转的视力丧失。
主要参考资料：