与利拉鲁肽相比，索马鲁肽（semaglutide）主要被设计为一种作用时间更长的化合物，但它已被证明可提供超出其延长作用的益处；研究表明，与包括利拉鲁肽在内的其他GLP-1RA相比，索马鲁肽具有更大的降糖和减肥作用。GLP-1RA的降糖作用机制已得到充分表征。最初GLP-1被描述为一种肠促胰岛素激素，可刺激依赖葡萄糖的胰岛素分泌，增加胰岛素生物合成，改善β细胞功能并充当胰高血糖素调节剂。然而，在生理学上，GLP-1的主要作用很可能是减少胃排空，对胰岛素和胰高血糖素的影响较小。
关于GLP-1RA的胰高血糖素抑制作用以及这种作用是否存在存在一些争议。一些研究表明反应是中性的，甚至是增强的。挑战可能在于测量胰高血糖素，这可能非常困难。然而，对于索马鲁肽，胰高血糖素（餐后和空腹）的减少是显而易见的。事实上，与西格列汀或艾塞那肽ER相比，索马鲁肽在第56周显示血浆胰高血糖素显着降低。
利拉鲁肽和司美鲁肽均已证实可增加β细胞功能和胰岛素生物合成，与其他降糖药相比，其胰岛素原/胰岛素比率有利；这包括磺脲类药物，它已被证明可以增加胰岛素分泌，而对胰岛素生物合成没有影响。在年代末/年代初，几项研究表明GLP-1增加了β细胞质量，防止了β细胞死亡，并可能诱导新生。虽然利拉鲁肽对年轻啮齿动物的β细胞质量、细胞凋亡和增殖的影响也已得到证实，但在永久预防糖尿病进展方面，它们尚未显示出具有临床意义的影响，大多数可能的，因为对β-细胞质量的影响是特定于年轻的动物和人的β细胞具有低得多的，如果有的话，容量为再生。对胰岛素生物合成的影响，最初在年中描述，似乎确实转化为临床数据，如上文所述，通过胰岛素原/胰岛素比率的降低来衡量。
胰岛素敏感性似乎不受GLP-1RA的直接影响。索马鲁肽的临床研究表明对增加的胰岛素敏感性有影响，可能是由索马鲁肽引起的体重减轻介导的。在胰岛素抗性减少被证明是与更大索马鲁肽（-27至-46％）对安慰剂（-17％），西他列汀（-28％），或艾塞那肽ER（-28％），和一个事后分析表明，索马鲁肽的减重主要是由体重减轻介导的。