胰岛素瘤

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继往开来,砥砺前行ldquo治病救 [复制链接]

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聚焦临床,服务患者,年1月27日,由中国抗癌协会肿瘤病理专委会胃肠肿瘤学组联合中国医学论坛报社主办的专项周期性品牌学术活动——“治病救人,言之有理”冬季场云问答直播在线上举行,为广大临床医生和病理医生提供互相交流的高端学术平台。医院盛伟琪教授担任本次大会主席,医院翁微微医生担任云问答主理人。会上,医院罗杰教授、谭煌英教授、谭海东教授和中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所王爽博士共同作为特邀嘉宾,就神经内分泌肿瘤(NEN)以及肿瘤免疫方面相关问题进行了讨论。本报记者特将大会内容整理如下,以飨读者。

承上启下,续写华章

大会主席盛伟琪教授致辞

盛伟琪教授

会议伊始,盛伟琪教授为大会致辞,她表示,此次会议是年冬季云问答的最后一场,是农历牛年的收官之作,亦是虎年伊始的全新征程,具有承上启下、继往开来的重要意义。在上一场的讲座中,来自全国各地的专家学者们共同探讨了NEN病理诊断以及肿瘤免疫方面的内容,获得业界同道及广大网友的热烈探讨和极好反响,“治病救人,言之有理”学术平台也收集到了大量的网友支持与提问。值此之际,本次大会隆重邀请到了专业的病理专家与临床专家进行权威解惑,以期能够推动MDT学科融合发展,助力临床与病理学科成果相互转化。

参会嘉宾第一部分NEN的临床病理诊疗

Q1:人体神经内分泌细胞的分布极为广泛,那么,确诊NEN需要检测哪些指标?

罗杰教授:除头发和指甲外,NEN可以发生在人体全身各个器官,起源于不同器官的NEN具有相似的组织学特征,但同时也具有独特的临床病理特征以及免疫组化表达的共性和差异,而这也是病理工作者识别NEN的关键。判断是否属于NEN大概分为以下四步。

第一步,通过组织形态学特征来辨别其是否有可能是NEN。

第二步,通过免疫组化染色技术进一步鉴别诊断NEN相关标志物,主要包括嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)、CD56、胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)这4个抗体。

第三步,确认NEN后,需通过Ki-67抗体染色以及核分裂计数对其进行分级,其中核分裂也可以借助PHH3抗体辅助判断。

第四步,完成NEN的定性以及分级后,还需要进一步借助其他抗体帮助鉴别肿瘤是原发性或是转移性来源。

Q2:NEN罕见,哪些NEN患者需要行PET/MRI或PET/CT的检查?有什么阳性指征?核医学在NEN诊断的难点和困境是什么?

谭煌英教授:根据检测的目的,如果是对肿瘤进行局部评估,我们建议进行常规的CT或MRI检测即可;当需要对患者进行全身评估时,则可根据病理分期和分型选择PET/MRI或PET/CT检查。早期患者如胃NETⅠ型或早期的直肠NET等,并不需要进行PET/CT或者PET/MRI检查。真正需要做此类检查的通常为偏晚期或疑似有转移的NEN患者,如分化差的神经内分泌癌(NEC)诊断时通常分期较晚,常常需要进行PET/CT检查。另一方面,如果是分化好的神经内分泌瘤(NET),尤其是NETG1、G2级,我们建议做68GaPET/CT;而分化差的NEC我们则更建议做普通的FDGPET/CT检查。但在肺和胸腺来源的分化好的NEN中,如类癌或不典型类癌,如果患者的生长抑素受体是阴性,则不建议其做68GaPET/CT,因此我们建议NEN患者可以常规进行生长抑素受体免疫组化染色,包括SSTR2和SSTR5。

核医学在NEN诊断中的难点在于,68GaPET/CT的敏感性可能不足以检测出<0.5cm的肿瘤,因此对于诊断如Ⅰ型胃NET这类多发却体积很小的NEN,可能出现假阴性的现象。

Q3:不同部位的NEN症状有什么差别?病理诊断如何区分?

谭煌英教授:一般来说,NEC在临床症状上与其他癌无较大差别;无功能的NET通常也比较隐匿,很多患者即便发展至肝转移也无明显表现。通常仅功能性NET容易出现特异性症状。

在一些发生于胰腺的功能性NET,如胃泌素瘤患者容易出现如烧心、反酸、胃痛、胃溃疡、可被抑酸药抑制的腹泻等典型症状;而胰岛素瘤患者,则容易发生反复低血糖的典型症状。

大多数胃肠道NET无明显症状,仅在极少小肠NET,尤其伴发肝转移时,可能出现类癌综合征的典型症状,如腹泻、皮肤潮红等。但无论是小肠NET还是类癌综合征在中国人群乃至亚洲人群的发病都相对少见。

肺和胸腺NET也可能出现部分功能性症状,例如异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征或类癌综合征,其中后者主要表现为哮喘。

Q4:不同部位的NEN,它在病理诊断上我们能进行区分吗?

罗杰教授:在日常工作中,对于不同部位NEN的病理诊断区分是相当困难的。

首先,形态学具有经验依赖性和主观性。不同部位的高分化NEN具有一定的共性特征,如富细胞、富血供、形态均一、椒盐核。但是某些器官则具有自身特点,如胰腺NEN的血供异常丰富,同时纵隔NEN的血供就不如胰腺丰富。

低分化NEN也有共性的特点,例如,大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌在全身各个部位都具有相似的形态学特征,其诊断重点则在于同原发器官癌具有相关性,出现形态学重叠或者分化。如肺NEC常与腺癌或者鳞癌混合,胰腺NEC常与导管腺癌或腺泡细胞癌混合。

遗憾的是,所谓器官特异性抗体并不具有“一锤定音”的标准化作用,仍需要结合患者情况进行综合判断,必要时也可选用PET/CT或PET/MRI寻找原发病灶。

Q5:自NEN被发现以来,其病理诊断一直处于不停更新的状态,此次共识有哪些更新的内容值得

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