葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)是一种由肠内分泌k-细胞1分泌的42个氨基酸的多肽，可增强胰腺β细胞胰岛素的葡萄糖依赖性释放，并通过其系统受体发挥胰外葡萄糖调节活性。由于血浆肽组学分析的技术困难，这种内源性多肽在人血浆中的存在和确切的氨基酸序列在很大程度上仍然未知。
目前，识别血浆生物活性肽和疾病生物标记物仍然极其困难，因为这些内源性肽存在于微量水平，而血浆中含有非常动态的高分子量蛋白质。因此，直接深入的血浆肽组分析在当代分析生物化学中仍然具有挑战性。研究学者先前通过对人cDNA数据库信息的生物信息学分析，预测推断的内源性肽序列，确定了新的生物活性肽，并探索了合成肽的生物活性，并证实了它们在人血浆和组织中的免疫反应性存在。
为了完成推测的肽激素的发现过程，它们在外周循环中的确切天然氨基酸序列需要通过质谱法来确定。尽管长期致力于阐明血浆蛋白质组，血浆低分子量天然肽的全面鉴定直到最近才实现。在最近的一项研究中，日本神奈川县一研究团队建立了改进的技术，改进了高收率血浆提取技术，使血浆天然肽的大规模鉴定与质谱。
该研究团队将结果存入一个新生成的人血浆天然肽组数据库，并且合成了已鉴定序列的多肽，并利用培养的人类细胞验证了它们的生物活性。该项研究旨在利用这一血浆天然多肽资源，鉴定一种可能参与血管疾病病理生理过程的新型血浆天然多肽激素。
该项研究利用人血浆天然肽群资源，发现了一种新的内源性促动脉粥样硬化肽。研究人员建立了一种新的血浆肽组学技术，利用单滴人血浆，全面鉴定了大量低分子量和低丰度的天然肽。为了发现一种能有效调节心血管系统的新型多肽，我们对大规模鉴定结果进行了生物信息学分析，依次合成选定的多肽序列，测试其生物活性，并鉴定出一种30-氨基酸的致动脉粥样硬化原肽-GIP_HUMAN[22-51]。
作为一种有效的促动脉粥样硬化肽激素，GIP_HUMAN[22-51]与葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)有共同的前体，紧邻GIP的n端。将GIP_HUMAN[22-51]慢性输注到ApoE/小鼠中，可加速主动脉粥样硬化病变的发展，而联合输注抗GIP_HUMAN[22-51]抗体可抑制其发展。GIP_HUMAN[22-51]增加了许多炎症和致动脉粥样硬化原蛋白的血清浓度，而中和抗体降低了它们的水平。GIP_HUMAN[22-51]诱导人血管内皮细胞和巨噬细胞IκB-α降解和NF-κB核易位。免疫反应性GIP_HUMAN[22-51]在人体组织中检测到，但与GIP没有共定位。使用稳定同位素标记肽测定的健康人血浆中GIP_HUMAN[22-51]浓度约为0.6nM。
总之，这是第一项利用人血浆肽组鉴定的天然肽资源发现新型促动脉粥样硬化肽的研究。这一结果是通过改进的技术实现的，该技术有效地富集血浆低分子量、低丰度的天然肽，使其能够通过LC-MS/MS分析进行鉴定。人类血浆肽组学作为一种强大的革命性工具，具有重要的前景，可用于识别可检测、诊断和治疗疾病的内源性生物活性肽和肽生物标志物。
参考文献：Masaki,T.,Kodera,Y.,Terasaki,M.etal.GIP_HUMAN[22–51]isanewproatherogenicpeptideidentifiedbynativeplasmapeptidomics.SciRep11,().
