学习笔记胰腺浆液性囊腺瘤2 [复制链接]

上一期我们介绍了胰腺浆液性囊性瘤的影像特征。

今天给大家带来胰腺浆液性囊腺瘤疾病研究领域的一些热门话题。

01

—

SCN的起源？

我们都知道，胰腺是由级联的管道系统构成，保证内外分泌功能的正常运行。

目前对于其他胰腺囊性病变如IPMN、MCN、SPT的来源已经有一定的了解。

胰腺SCN是不产粘液的肿瘤，那细胞来源是什么呢？

为此，学者们通过免疫组化标记和光镜、电镜观察形态等方式寻找与SCN肿瘤细胞表型相似的胰腺细胞类型。

结果发现：

注：K.20指角蛋白20.

从上图中可以看到SCN的肿瘤细胞与胰腺泡心细胞在组化标记和电镜特征上均高度相似。

下面，我们来看看电镜特征：

图中正常胰腺组织电镜显示腺泡细胞(AC)顶端含有丰富的酶原颗粒，细胞核偏位，极化明显。腺心细胞(CAC)胞浆低电镜密度，少颗粒，散在的染色质。腺泡细胞围绕泡心细胞排列，形成管腔(L)。

图中SCN组织电镜显示SCN上皮细胞腔面的微绒毛(MV)，胞浆内丰富的糖原颗粒(GLY)，少量的溶酶体(LY)。细胞核(NU)显著。细胞与细胞之间存在紧密连接(箭头)，并通过基底膜(BM)与下层的显微结缔组织分开。肿瘤细胞(TC)经常与退变的腺泡细胞(AC)相连接。

因此，学者们推测SCN最有可能的来源是胰腺泡心细胞！

02

—

SCN的伴发肿瘤

SCN作为胰腺常见的囊性病变之一，常伴有其他一系列的病变，使得疾病的诊断变得精彩而又蹊跷！

胰腺SCN，囊性内分泌肿瘤，实性内分泌肿瘤，肾透明细胞癌，嗜铬细胞瘤，视网膜血管母细胞瘤......

一系列似乎不相关的疾病，而深层次却又有着千丝万缕！

“VHL综合征(vonHippel-Lindau)：是由于VHL抑癌基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病，表现为多个器官的透明细胞肿瘤。其临床病变基本组成分为两部分：①视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；②腹腔脏器病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾透明细胞癌、胰岛细胞瘤，胰腺囊肿等)。”

从中可以看到，70%VHL累及胰腺，包括多发性囊肿(70%)，微囊性SCN(30%)，IPMN(10%)，囊性PNET(4%)，实性无功能性PNET(5-10%)，合并多种(11.5%)。

导致VHL综合征的机制：

VHL基因突变导致E3泛素连接酶功能失调和HIF-α蓄积等事件，最终促进血管形成。

VHL透明细胞：可能与胞浆含大量脂质和丰富的糖原相关。

图中肾透明细胞癌和SCN的细胞是不是很像？

文献中病理学家的描述是：

肾透明细胞癌：癌细胞富含脂肪和糖原颗粒的透明细胞，而间质含丰富微血管。

SCN上皮细胞：又称为糖原细胞，胞内含大量糖原，和脂肪充分。为了满足上皮细胞分泌大量类血浆的液性成分的需求，上皮下含有丰富的微血管。

测序数据表明，40%SCN含有VHL基因突变，而60%散发肾透明细胞癌含有VHL基因突变。

自此以来，似乎明白了许多！追根溯源，两者或许分属同门啊！

VHL综合征中胰腺内分泌瘤有70%为透明细胞型。这一类内分泌细胞不仅表达内分泌标记物，胞内符含分泌颗粒外，还有丰富的脂肪小滴。

图左：VHL中PNET组织HE染色；图右：电镜图片。

VHL-血管新生-富血供肿瘤

可见VHL基因和对于胰腺SCN和胰腺内分泌肿瘤都有重要的影响！然而其中更多的联系，供各位读者发散思维，大胆猜测！

“MEN-1综合征，为一常染色体显性遗传疾病，是由于menin1基因突变，最终导致内分泌组织和胃肠道APUD细胞增殖，临床上表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以催乳素瘤常见）等。”

与VHL综合征相似，MEN1是多个内分泌腺体肿瘤的形成。但不同的是，MEN1只累及内分泌组织，表现为增殖和肿瘤的发生。

VHL综合征

MEN1综合征

NET发生率

5%

82%

内分泌功能

无功能

有功能

病灶多发性

平均两处

30%有多发微腺瘤

胰岛细胞弥漫增生

并发症

PNET

嗜铬细胞瘤

PNET,甲状旁腺腺瘤

垂体瘤

机制

促血管新生

促APUCD细胞增生

虽然是不同的器官，不同的疾病，然而在机制上却有着千丝万缕。

以上内容，仅为个人自开脑洞，不当之处，欢迎大家留言讨论。

如果需要了解更多详细内容可参阅以下文献：

[1]LonserRR,GlennGM,WaltherM,etal.vonHippel-Lindaudisease[J].TheLancet.;:-.

[2]KimTS,Fernandez-delCastilloC.Diagnosisandmanagementofpancreaticcysticneoplasms.HematolOncolClinNorthAm;29:-74.

[3]HoangMP,HrubanRH,Albores-SaavedraJ.Clearcellendocrinepancreatictumormimickingrenalcellcarcinoma:adistinctiveneoplasmofvonHippel-Lindaudisease[J].AmJSurgPathol.;25:-9.

[4]SharmaA,MukewarS,VegeSS.ClinicalProfileofPancreaticCysticLesionsinvonHippel-LindauDisease[J].Pancreas.;46:-.

[5]Al-HaddadM,SchmidtMC,SandrasegaranK,DewittJ.Diagnosisandtreatmentofcysticpancreatictumors.ClinGastroenterolHepatol;9:-48.

[6]ParkHS,KimSY,HongSM,ParkSH,LeeSS,ByunJH,KimJH,KimHJ,LeeMG.Hypervascularsolid-appearingserouscysticneoplasmsofthepancreasifferentialdiagnosiswithneuroendocrinetumours.EurRadiol;26(5):-58

[7]AlpertLC,TruongLD,BossartMI,etal.Microcysticadenoma(serouscystadenoma)ofthepancreas.Astudyof14caseswithimmunohistochemicalandelectron-microscopiccorrelation[J].AmJSurgPathol.;12:-63.