治疗白癜风最好的专家 http://m.39.net/pf/a_4769970.html胰腺神经内分泌瘤（PNET）是源于神经内分泌系统多能干细胞的一类异质性肿瘤，占胰腺肿瘤的3%~7%，胰腺神经内分泌肿瘤发病的中位年龄为56岁，女性稍多于男性，多数呈散发。既往根据细胞来源，胰腺神经内分泌肿瘤分为类癌、胰岛细胞瘤和APUD瘤。根据是否导致临床症状胰腺神经内分泌肿瘤分为功能性和无功能性，前者包括胰岛素瘤、促胃液素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、生长激素释放激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤和甲状旁腺素瘤，后者占40%~60%。
近期，《美国医学会杂志》在线发表了一篇关于神经内分泌肿瘤治疗方案的回顾性Meta分析。
研究指出，神经内分泌肿瘤（NETs）的治疗是一个跨学科、动态的研究领域，近年来在工业界和学术界都有许多创新。这些成功的治疗方法包括雷帕霉素抑制剂依维莫司的机制靶点、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂苏尼替尼、血管内皮生长因子抗体贝伐单抗、放射标记生长抑素类似物lutetium-（Lu）-dotatate和以前建立的治疗方法的新组合。
这些新疗法中的一些已经在随机临床试验（RCT）中证明了有效性；然而，将这些结果转化为广泛改善的患者护理面临着一些困难。首先，缺乏治疗的治疗参考标准。第二，最相关的治疗方法的直接比较是不完整的，使选择一种治疗方法的临床决策复杂化。第三，尽管学术界已经开发出创新的有效的现有疗法组合，但它们往往与临床指南缺乏代表性有关。
此次研究根据《Cochrane干预系统评价手册》进行设计和实施，言研究人员开发了一种敏感的搜索算法，研究人员使用该算法，搜索了从年1月1日到年3月2日的研究报告。主要搜索词包括神经内分泌肿瘤、胃肠道肿瘤、治疗和随机对照试验。疗效结果包括疾病控制、无进展生存率、总生存率和生活质量。安全性结果为非严重不良事件。
研究纳入了篇标题和摘要以及篇全文，发现38篇相关出版物报道了30个主要的随机对照试验和8个亚组分析）。其中一个主要的RCTs19和5个亚组分析。共有16个随机对照试验报告了疾病控制和/或无进展生存率。这30个相关的随机对照试验在5大洲的41个国家进行，并于年至年间公布。在30个随机对照试验和8个亚组分析中，20个在随机序列生成中具有低偏差风险（选择偏差，53%），20个在分配隐藏中具有低偏差风险（选择偏差，53%），21个在盲目参与者和人员中具有低偏差风险（绩效偏差，55%），19人在结果评估中的偏差风险较低（检测偏差，50%），32人在结果数据不完整时的偏差风险较低（损耗偏差，84%），32人在选择性报告中的偏差风险较低（报告偏差，84%）（补充资料表6）。总的来说，26篇论文（68%）在上述所有领域都不存在偏见的高风险。
8个随机对照试验比较了8种不同治疗方法对胰腺神经内分泌肿瘤s的疾病控制率，单用依维莫司和联合治疗是非常有效的。具体来说，依维莫司（P评分，0.82）、依维莫司加生长抑素类似物（P评分，0.73）、干扰素加生长抑素类似物（P评分，0.71）的疾病控制率最高，其次是单次使用干扰素（P评分，0.62）、生长抑素类似物（P评分，0.54）、苏尼替尼（P评分，0.39）、安慰剂（P评分，0.13），达克托利西布（P评分，0.06）。除干扰素、舒尼替尼和达克托利西布外，所有疗法的疾病控制率均显著高于安慰剂。
此外，8项随机对照试验（一项3臂试验）评估了9种不同治疗方法在胰腺神经内分泌肿瘤s中的无进展生存率联合治疗是非常有效的，HRs在0.31到0.35之间，而安慰剂组则在0.31到0.35之间。干扰素加生长抑素类似物（P评分0.77）治疗后进展危险性最低，其次是依维莫司加生长抑素类似物（P评分0.72）、依维莫司（P评分0.72）、干扰素（P评分0.62）、苏尼替尼（P评分0.51）、依维莫司加贝伐单抗加生长抑素类似物（P评分0.44），生长抑素类似物（P评分，0.37）、达克托利西布（P评分，0.33）和安慰剂（P评分，0.01）。与安慰剂相比，除达托利西布外的所有疗法都显著降低了进展的风险。包括依维莫司在内，胰腺神经内分泌肿瘤的证据质量通常是最高的。
10个随机对照试验评估了9种不同治疗方法在胃肠道网中的疾病控制率。1,5,17,18,26,30,31,36-40再次，网络荟萃分析发现联合治疗是非常有效的。贝伐单抗加生长抑素类似物导致最高的疾病控制率（P评分，0.93），其次是Ludotatate加生长抑素类似物（P评分，0.92），干扰素加生长抑素类似物（P评分，0.66），依维莫司加生长抑素类似物（P评分，0.53），干扰素（P评分，0.52），生长抑素类似物（P评分，0.40）、依维莫司（P评分，0.39）、安慰剂（P评分，0.12）和链霉素加氟尿嘧啶（P评分，0.04）。除干扰素、依维莫司和链脲佐菌素加氟尿嘧啶外，所有疗法的疾病控制率均显著高于安慰剂。
8个随机对照试验评估了8种不同治疗方法在胃肠道网中的无进展生存率联合治疗非常有效，HRs在0.08到0.31之间，使用Lu-dotatate加生长抑素类似物（P评分，0.97）治疗后，进展的危险性最低，其次是贝伐单抗加生长抑素类似物（P评分，0.68），干扰素加生长抑素类似物（P评分，0.59），依维莫司加生长抑素类似物（P评分，0.53），干扰素（P评分，0.50），生长抑素类似物（P评分，0.38）、依维莫司（P评分，0.33）和安慰剂（P评分，0.02）。与安慰剂相比，除干扰素和依维莫司外的所有疗法都显著降低了进展的危险性。在包括生长抑素类似物在内的比较中，GI网的证据质量通常最高。
本系统回顾性研究确定了30个随机对照试验，结果显示了联合治疗的优越性，特别是那些包括生长抑素类似物的联合治疗。在胰腺神经内分泌肿瘤s中，生长抑素类似物加干扰素、依维莫司或依维莫司加贝伐单抗是非常有效的。这些疗法的证据的确定性是可变的，生长抑素类似物加依维莫司是最高的。在胃肠道网中，生长抑素类似物加Lu-dotatate、贝伐单抗、干扰素或依维莫司是非常有效的。此外，这些疗法的证据的确定性是可变的，生长抑素类似物加Lu-多他酸最高。
其次，研究结果表明一系列的单一疗法优于安慰剂，包括在胰腺神经内分泌肿瘤中使用依维莫司、干扰素和舒尼替尼，在胰腺神经内分泌肿瘤和GI网中使用生长抑素类似物。相反，结果显示，在胰腺神经内分泌肿瘤s中达托利西布或在胃肠道网中干扰素或依维莫司的疗效并不优于安慰剂。依维莫司在胰腺神经内分泌肿瘤中单独或与生长抑素类似物联合应用的证据质量最高。
第三，研究结果表明，网络疗法对不良事件和生活质量的影响具有广泛的风险。由于全身治疗通常是非持续性的网络，不良事件和生活质量是优先考虑的。这项研究的结果可能有助于将可用的安全数据用于网络治疗的前景。这些发现可能会指导治疗选择，启动预防措施，并导致加强对患者的监测。此外，他们还表明需要更多的研究来评估网络治疗的不良事件和对生活质量的影响。
参考文献：
1.TherapeuticOptionsforNeuroendocrineTumors——ASystematicReviewandNetworkMeta-analysis
