今年4月,TheScientist杂志发布的一篇文章争议了哪些乳腺癌患者能够从Herceptin(曲妥珠单抗)和其他anti-HER2疗法中获益。
图片来源:TheScientist
HER2,中文全称人表皮生长因子受体2,是最被广泛认可的癌症基因之一。但是有越来越多的证据表明,HER2可能不是导致乳腺癌的主要驱动因素,“HER2阳性乳腺癌”可能是一个误称。
科学家们质疑包括基因泰克在内的多家HER2药物生产商的研究让目前的乳腺癌分类和治疗指南偏离了实际。新的分类方案应该更好地识别那些更有可能从抗HER2治疗中获益的患者,或者指出更有效的治疗方法。
20世纪80年代,科学家们发现了HER2乳腺癌。HER2基因拷贝过多或HER2蛋白过度表达似乎让乳腺癌特别具有侵略性。到了90年代末,首个HER2靶向药物赫赛汀(曲妥珠单抗)被FDA获批上市。正如美国达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家HaroldBurstein几年前所说的那样:曾经最可怕的乳腺癌类型HER2乳腺癌已经不再令医生最头疼,这主要归功于赫赛汀。
大约14%的乳腺癌是HER2阳性。美国临床肿瘤学会(ASCO)推荐赫赛汀作为HER2阳性乳腺癌的一线治疗药物。在美国,每年有成千上万的病人接受赫赛汀治疗。然而,包括基因泰克的科学家在内的研究人员最近都已经开始重新考虑HER2阳性亚型。
在以HER2为中心的乳腺癌模型中,高度失调的HER2信号传导驱使细胞生长失控。HER2阳性乳腺癌携带多达50个HER2基因拷贝,而在非癌细胞中只有两个,而且该基因可以高度表达,导致HER2蛋白水平比正常高出40–倍。
但在分析了多个公开发表的基因组数据集后,基因泰克的研究人员在年报告说,没有证据表明HER2基因扩增能代表乳腺癌的一个亚型。HER2扩增似乎对HER2信号介导的基因的表达影响微乎其微。相反,其与雄激素受体(androgenreceptor,AR)信号控制的基因上调有关。AR信号协调睾酮和相关激素的作用,通常在乳腺癌中增强。HER2扩增和AR信号之间的这种联系表明AR在该病中的作用可能比以前认识的更大。
其他研究人员也同样使用转录图谱来重新评估乳腺癌,该图谱着眼于整个基因组的基因表达,而不是