会议报道上海儿科内分泌遗传代 [复制链接]

编者按

由上海交通大医院、上海交通大医院、上海医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、医院联合主办的年上海儿科内分泌遗传代谢病高峰论坛暨国家级继续教育学习班进入最后一天啦，今天的内容还是很丰富哦～

遗传代谢分会场

顾学范教授

上海交通大医院

黏多糖贮积症的诊断和鉴别诊断

黏多糖贮积症（MPS）是一组溶酶体贮积病，临床表现复杂多样，涉及全身多个系统，不同类型MPS有各自临床特点，主要特征有矮小、丑陋面容、骨骼系统改变、神经系统受损、脏器受损等，严重程度各异，严重型一般存活年龄不超过20或30岁，轻型有报道可活至70多岁。诊断需依据影像学X片、尿MPS定性定量测定以及酶活性测定，如艾杜糖醛酸硫酸酯酶（II型）、半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶（IVA型）、α-L-艾杜糖酶（I型）、芳基硫酸酯酶B（VI型）等。此外，分子诊断可进行精确的遗传咨询，对某些LSD，基因型和表型相关性较好，可以预测疾病的严重程度和临床过程。临床诊断时需与Achondroplasia、Pseudoachdroplasia、Multipleepiphysealdysplasia等相鉴别。顾教授结合多个临床病例对MPS的诊断、鉴别诊断进行了详细的讲解。MPS可采用酶替代治疗、造血干细胞移植及对症支持治疗。

左右滑动可切换

罗飞宏教授

医院

反复抽搐11月余病例简介

——低镁血症病因谱及诊治进展

罗教授从1例反复抽搐11月余的病例分析出发，引出低镁血症的概念。镁是细胞内钾之后第2位阳离子，正常人血浆镁浓度为0.75～1.25mmol/L，对神经传导及心脏收缩至关重要，可帮助提高DNA/RNA抗氧化应激能力及稳定细胞周期。血浆镁浓度＜0.75mmol/L称为低镁血症，住院患者约12%存在低镁血症，而在ICU患者中约有60～65%。轻中度低镁血症患者通常无明显临床症状，重度患者可有肌肉震颤、心律失常和癫痫等发生，长期低镁可增加高血压、T2DM、代谢综合征、慢性肾脏病和肿瘤等风险。低镁血症的病因有饮食缺乏、胃肠道丢失、原发性家族性低镁血症、胰腺炎及使用质子泵抑制剂等。此外，对于合并神经系统病变的患儿也应考虑低镁血症的可能。治疗原则为原发疾病治疗、补镁对症、纠正水电解质酸碱平衡紊乱及其它对症治疗。

左右滑动可切换

梁黎黎主治医师

上海交通大医院

遗传代谢病与预防接种

遗传代谢病指因基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现各种异常，其发病和严重程度有可能受某些饮食、感染等环境因素的影响，饥饿、感染、某些药物可加重病情，应尽量避免感染等发作诱因。而预防接种通过产生亚临床感染，从而使人体获得免疫力。因此遗传代谢病需要进行免疫接种吗？是否可以免疫接种？什么情况下可以进行免疫接种？可以接种哪些疫苗？梁老师结合国内外文献对以上问题进行了详细分析。总体而言，遗传代谢病患儿需要预防接种，状态稳定的遗传代谢病尽量给予免疫接种，状态不稳定的遗传代谢病需要专科评估再决定是否给予免疫接种，合并免疫缺陷的遗传代谢病预防接种需参考《原发性免疫缺陷病的预防接种》。

左右滑动可切换

肖园教授

上海交通大医院

小于胎龄儿的分子遗传学进展

国内小于胎龄儿（SGA）指出生体重低于同胎龄的第10百分位数。SGA病因多样，约40%未发现基础病因，有基础病因的SGA中1/3为遗传代谢疾病。常见病因有感染、营养不良等母亲因素，轮廓状胎盘、侵入性胎盘等胎盘因素，多胎妊娠、遗传缺陷、宫内感染等胎儿因素。与SGA相关的遗传性病因有基因组印迹与甲基化缺陷（Silver-Russell综合征、Temple综合征等），胰岛素样生长因子轴缺陷（Laron综合征、ALS缺乏症等），生长软骨板细胞外基质或细胞内通路缺陷（软骨发育不全、神经纤维瘤病1型等），基本细胞过程中的遗传缺陷（Floating-Harbor综合征、德朗热综合征、Bloom综合征等），以及染色体异常和拷贝数变异（Turner综合征等）。最后肖教授对SGA相关诊断流程、SGA病史儿童的评估进行了系统全面讲解。

左右滑动可切换

王秀敏教授

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

从Rasopathy角度理解Noonan综合征诊治

RAS病是一类发育障碍疾病，由编码Ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的基因突变引起。RAS病具有许多重叠特征，如颅面畸形、心脏、皮肤、骨骼和眼部异常、神经认知障碍、肌张力减退和生长受损，以及许多癌症风险增加。而Noonan综合征（NS）是一种临床和遗传异质性疾病，具有独特的面部特征、身材矮小、胸部畸形、先天性心脏病和其他合并症。在具有NS表型的个体中鉴定出的基因突变参与Ras/MAPK信号转导途径，且目前能解释近61％的NS病例。目前国内外指南均推荐rhGH可用于Noonan综合征矮小患儿的治疗。治疗过程中需注意其心脏问题及肿瘤风险。有报道提示rhGH治疗NS后存在心室肥大、心律失常等表现，年指南建议治疗前后密切监测心电图及心脏彩超。对于肿瘤风险，早期大规模临床研究表明NS患者肿瘤发生率与正常人群无差异性，也有部分研究提示NS存在肿瘤高相关性，建议rhGH治疗期间对恶性肿瘤进行监测。

左右滑动可切换

李娟主治医师

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

早产儿代谢性骨病研究进展

早产儿代谢性骨病（MBD）是因早产儿骨矿物质减少和代谢紊乱，导致早产儿骨化异常，从而引起影像和生化改变的一种疾病。仅依靠血清钙、磷、维生素D、PTH水平或仅依靠影像学等检查不能确诊早产儿MBD，需综合分析，并结合临床特征才能作出准确诊断。早产儿MBD多发生在生后6～16周，与出生体质量密切相关。诊断可依据临床表现，ALP和血磷、血钙和尿钙、PTH、TRP等实验室检查，DEXA、定量超声、X线、定量CT等影像学检查等进行确诊。早产儿BMD主要以预防为主，对已出现MBD的早产儿，需加强钙、磷、维生素D等的补充，如已骨折，需及时手术治疗，把MBD的影响降至最低。一般情况下，早产儿MBD会在2岁时恢复，或予以强化配方奶喂养可在6～12周恢复，但MBD早产儿8～12岁时身高较同龄人低。

左右滑动可切换

倪锦文医师

医院

先天性高胰岛素血症的遗传学病因及诊疗研究进展

先天性高胰岛素血症（CHI）是导致婴幼儿顽固性低血糖的主要因素，临床特点为高胰岛素血症、持续性或复发性低血糖，临床表现异质性大。CHI相关基因突变中ABCC8/KCNJ11占绝大多数，且与其他类型相比，ABCC8/KCNJH11基因突变患儿起病更早，二氮嗪治疗无效可能性更大，大多为弥漫型，但父源性突变局灶性的可能性更大。GLUD1基因突变可引起高氨高胰岛素血症。HADH是脂肪酸β氧化的关键酶，临床表现为蛋白质诱发的高胰岛素血症性低血糖。GCK是胰岛β细胞的葡萄糖感受器，失活突变可导致MODY2型或新生儿糖尿病。HNF4α基因突变可导致新生儿期一过性高胰岛素血症性低血糖。UCP2失活突变可使ATP合成增强、胰岛素分泌增加。CHI治疗中的一线药物为二氮嗪，二线治疗有奥曲肽、硝苯地平、西罗莫司、兰瑞肽等。18FDOPA-PETCT指导组织分型及手术治疗意义重大。

左右滑动可切换

内分泌分会场

董治亚教授

上海交通大医院

46,XY外生殖器畸形病例讨论

外生殖器畸形是性发育障碍（DSD）的典型例子，发生率约1～2‰，可分为46,XX、46,XY及染色体外生殖器畸形。其临床表型差异大，不同的病因可出现相同的临床表型，同一病因临床表型可不同。46,XY外生殖器畸形约占80%，是46,XYDSD的一种特殊类型，表型为男性化不全，外生殖器成间性、隐睾，尿道下裂、阴囊不融合（似阴唇），乳房发育、无须、声细似女孩。常见病因有睾丸发育异常、睾酮合成和功能障碍、睾酮作用缺陷及相关综合征（苗氏管永存综合征、睾丸缺失综合征等）。患者性别选择及正确的手术方式选择依赖于精准病因的寻找，基因检测有助于精准诊断。董教授结合临床病例对临床评估、性别确认、药物治疗、手术治疗等进行了系统详细的介绍。总之，患者性别确定需考虑多个决定因素，治疗需多学科合作、个体化，对患儿及家长还需进行心理学评估与支持。

左右滑动可切换

李嫔教授

上海医院

46,XXDSD的病例分析

李教授对1例社会性别“男”自幼外生殖器异常的1岁9月病例的临床诊断思路、各项实验室检查结果、治疗等进行了细致全面的分析，并对DSD分类、雄激素分泌过多的病因分析、相关基因测序，以及芳香化酶缺乏症（AD）的临床表现、辅助检查特点、对生殖系统的影响、对骨骼系统的影响、对代谢的影响及治疗进行了系统介绍。46,XXDSD为女性男性化，有雄激素水平高，无睾丸组织，可有身材高、多囊卵巢、FSH高、LH高、骨龄小、延迟闭合等表现。临床诊断需排除CAH、母源雄激素高、糖皮质激素抵抗综合征。

左右滑动可切换

王秀敏教授

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

2例特殊Noonan综合征分享

突变指DNA序列发生了改变，按突变时期不同可分为生殖细胞突变和体细胞突变，前者指突变发生在生殖细胞的DNA中，当突变细胞形成合子的时候，这种突变就可传递给下一代；后者突变发生在体细胞中，突变细胞只能在体细胞中传递，不能传给下一代，如癌症。王教授分享了1例“发现肝脾肿大，血小板减少7月余”4岁男孩病例及1例“确诊JMML1年余，伴先心、隐睾”1岁8月男孩病例，均为伴JMML的特殊Noonan综合征病例，指出多项研究表明RAS系统体细胞突变是肿瘤形成的重要因素，且最新研究报道在例携带RAS系统生殖系变异的患者中发现肿瘤发生风险远高于正常儿童，近年关于Noonan综合征伴肿瘤的报道就有数例。因此，临床需重视Noonan综合征的肿瘤风险，使用rhGH治疗时需谨慎对待，严格随访。

左右滑动可切换

张彩萍主治医师

上海交通大医院

肾上腺功能早现的病因鉴别与处理

张老师结合1例“阴毛出现伴声音变粗1年”8岁男孩病例，对肾上腺功能早现的诊断、鉴别诊断与处理进行了系统全面介绍。肾上腺功能早现指女孩8岁前、男孩9岁前，临床出现体味、面部出油、痤疮、阴毛、腋毛等雄激素效应，血中DHEA-S＞40μg/dl。但与此同时HPG轴未启动，需排除可分泌性激素和/或肾上腺皮质激素的肿瘤，排除CAH、外源性雄激素暴露、AR受体激活性突变等潜在疾病。临床表现中，89%有临床雄激素效应，多因“阴毛早现”就诊。因肾上腺功能早现可以是某些疾病的早期表现，鉴别诊断至关重要。4岁前出现应首先排除肾上腺皮质肿瘤及非典型CAH。肾上腺功能早现患者成年期发生胰岛素抵抗、代谢综合征、PCOS的风险增加。对于超重及胰岛素抵抗个体，随访中强调生活模式干预，控制体重。

左右滑动可切换

周莎莎主治医师

上海医院

肾上腺皮质增生症（CAH）导致身材矮小的治疗

CAH是一种常染色体隐性遗传性疾病，因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的皮质醇完全或部分受阻所致，最常见为21-羟化酶缺乏症（21-OHD），占90～95%。21-OHD依据临床表现可分为3型：失盐型、单纯男性化型、非典型型。CAH患者成年身高明显受损，有研究显示接受糖皮质激素治疗的经典型CAH患者成年终身高SDS约为-1.38。CAH的治疗主要以肾上腺皮质激素替代机体代谢需要为主，并尽量维持正常身高增长，以达到或接近其遗传潜力所决定的身高。CAH成年终身高受疾病种类、诊断年龄、糖皮质激素种类及治疗剂量、治疗效果及患者依从性相关。低剂量氢化可的松（＜9mg/m^2?d）联合抗雄激素药物和芳香化酶抑制剂，相比传统氢化可的松和氟氢可的松治疗生长速度明显增加，骨成熟进度降低。此外，也可采用rhGH或rhGH联用GnRHa来有效改善患者生长速率及成年终身高。

左右滑动可切换

章淼滢主治医师

医院

肾上腺意外瘤管理：与欧洲肾上腺肿瘤研究网络合作的欧洲内分泌学会临床实践指南

肾上腺意外瘤指对非疑似肾上腺疾病进行的成像检查中发现的肾上腺肿块。对导致肾上腺肿瘤的遗传性综合征患者进行影像筛查发现的肿瘤不属于肾上腺意外瘤。在肿瘤评估期间对肾上腺外恶性肿瘤分期或随访中进行的影像学检查发现的肾上腺肿块不符合肾上腺偶发瘤的严格定义。CT和MRI可识别良性病变，排除肾上腺恶性肿瘤，而FDG-PET/CT主要用于恶性疾病的检测。章老师结合欧洲内分泌学会临床实践指南对肾上腺意外瘤的恶性肿瘤风险评估、激素过量评估、手术治疗、初次评估后未接受肾上腺手术患者的随访、以及特殊情况下的处理进行了详细介绍。

左右滑动可切换

蒋明玉主治医师

上海医院

儿童酮症酸中毒对甲状腺功能的影响及预后评估

酮症酸中毒（DKA）是1型糖尿病的首发表现，起病急，进展快，病情重，对患儿的身心造成极大的伤害。国外研究发现糖尿病可影响患者血清甲状腺激素水平，而异常甲状腺激素水平也可加速糖尿病进展及并发症的发生发展。国内研究也发现糖尿病人群甲状腺功能异常的发生率明显升高，是非糖尿病的2～3倍，新诊断糖尿病患者甲功异常发生率为39.4%。DKA作为糖尿病急性并发症，临床上它常伴发出现正常甲状腺功能病态综合征（ESS），而测定甲状腺水平有助于判断DKA患者疾病严重程度和治疗效果。ESS指严重的急性和/或慢性缺氧、全身性疾病、手术或禁食所引起的甲状腺功能异常，并排除原发性甲状腺疾病所致改变的一组综合征。蒋老师结合最新文献报道对ESS的病因、病理生理、发病机制及治疗进行了详尽的介绍。

左右滑动可切换

由上海交通大医院、上海交通大医院、上海医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、医院联合主办的年上海儿科内分泌遗传代谢病高峰论坛暨国家级继续教育学习班今天圆满结束了，期待我们下次再相会！