外泌体是一种由细胞分泌的膜性囊泡小体,广泛存在于各种体液中,可携带蛋白质、脂类、核酸(miRNAs,ncRNAs)等多种生物功能大分子。目前研究表明外泌体形成特殊的细胞间信息传递系统,不仅影响细胞的生理状态,而且还与多种疾病的发生与发展密切相关。
因为外泌体研究的重要研究价值,年诺贝尔生理学或医学奖表彰了三位发现细胞内部囊泡(外泌体)的运输调控机制的科学家,也引发了科学家对外泌体研究的重新认识,广泛运用于疾病的生物标记物筛选、代谢疾病研究、肿瘤转移机制、免疫调控等领域。
本文不完全搜集外泌体相关的医学研究与临床试验,期望能给大家带来有用信息。总体上来看,外泌体研究试验主要是诊断标志物的筛选与检测、以及临床诊断与治疗等,其中也有大量我国学者开展的研究,我们期待外泌体相关研究在医学领域取得越来越多的进展。
诊断标志物筛选与检测
1胰腺癌患者外泌体介导的细胞间信号转导的调查
病症胰腺癌
良性胰腺疾病
项目方美国·纪念斯隆凯特琳癌症中心
威尔康奈尔大学医学院
美国国立卫生研究院(NIH)
项目时间年3月-年3月
2肾脏移植的尿外泌体对钠氯协同转运蛋白(NCC)的激活
病症肾脏移植
检测指标肾脏移植组的NCC的表达
磷酸化的NCC的表达
pendrine表达
项目方法国·医院
法国国立卫生研究院和法国国立医学研究所
项目时间年5月-年9月
3肿瘤外泌体在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中作为诊断和预后标记
病症乳房肿瘤
检测指标乳腺癌来源外泌体的蛋白质表面标记和RNA特征
项目方LeoW.Jenkins癌症中心
项目时间年2月-年12月
4脓毒症患者外泌体蛋白质组学和血流动力学研究
病症血液动力学不稳定性
自噬
检测指标血液动力学参数的变化(心脏收缩力:CFI)等
外泌体中的自噬生物标志物:LC3II(蛋白质印迹)、LC3II(NTA)等
外泌体中的自噬调节剂:mTOR(蛋白质印迹)、HSP70(蛋白质印迹)等
外泌体标志物:CD9(蛋白质印迹)、CD9(NTA)等"
项目方中国·医院慈济医疗基金会
项目时间年1月-年6月
5LRRK2和其他新型外泌体蛋白在帕金森病中的应用
病症帕金森疾病
检测指标生物标志物
LRRK2及其磷酸化
项目方美国·伯明翰阿拉巴马大学
国家神经疾病和中风研究所(NINDS)
项目时间年1月-年6月
6循环外泌体作为晚期胃癌患者的潜在预后和预测生物标志物
病症胃癌
检测指标进行一线化疗的晚期胃癌患者肿瘤来源的外泌体的分子特征表征
胃癌来源的外泌体的血浆水平和动力学相关性(基线和治疗期间每个月在治疗过程中直到肿瘤进展或死亡)和时间-事件终点:总体生存率、无进展生存率和总体反应率。
项目方西班牙·MiguelServet医院
国家肿瘤研究中心CARLOSIII
阿拉贡健康科学研究所
项目时间年1月-年1月
7外泌体检测作为人乳头瘤病毒阳性口咽鳞状细胞癌的筛查方式
病症口咽癌
检测指标培养的细胞外泌体蛋白
项目方美国·新墨西哥州癌症护理联盟
项目时间年2月-年12月
8使用荧光纳米粒子追踪鉴定器官衰竭脓毒症损伤的器官双标记物
病症脓毒症伴多器官功能障碍(MOD)
检测指标外泌体中的泛素化-自噬-凋亡生物标志物将被检测到并与脓毒症中的特定器官衰竭相关
炎症过程也将通过细胞因子分析来验证
NTA双标记物识别将是了解外泌体亚群的明智方法
项目方中国·医院慈济医疗基金会
项目时间年7月-年1月
9晚期转移性耐药前列腺癌(MCRP)男性血浆中ARv7蛋白的检测
病症转移性去势抗性前列腺癌MCRP
检测指标在MCRPC患者循环中检测ARv7蛋白剪接变体
ARv7阳性患者中的PSA应答率
MCRPC患者循环中检测ARv7剪接变体
ARv7阴性患者的PSA反应率
项目方美国·ExosomeDiagnostics公司
耶鲁大学
项目时间年2月-年2月
10通过新的生物标志物、尿液外泌体甲状腺球蛋白等预测甲状腺癌
病症甲状腺癌
检测指标尿液外泌体甲状腺球蛋白和半乳糖凝集素-3
项目方中国·医院
项目时间年8月-年7月
11斯里兰卡CKDu心血管病危险因素调查
名称斯里兰卡CKDu心血管病危险因素调查
病症CKDu
动脉硬化
蛋白尿
血清肌酸酐
尿生物标志物
DNA加合物
检测指标动脉僵硬
肾病的生物标志物和DNA加合物
项目方英国·爱丁堡大学
斯里兰卡Rajarata大学
项目时间年9月-年5月
12影像、血液和组织样本指导治疗结肠癌和相关肝肿瘤的研究
名称影像、血液和组织样本指导治疗结肠癌和相关肝肿瘤的研究
病症结肠癌、肝癌
检测指标外泌体分离
项目方美国·纪念斯隆凯特琳癌症中心
威尔康奈尔大学医学院
项目时间年11月-年11月
13新的生物标志物和难治的高血压
病症高血压
检测指标血浆Ang肽浓度
尿液中外泌体Na通道蛋白浓度
24h尿Na排泄
血浆肾素浓度
血浆醛固酮浓度
自发性与标准化实验室条件下Ang肽和尿外泌体Na通道浓度的重复性
项目方瑞士·医院Inselspital
苏黎世大学
项目时间年5月-年5月
14甲状腺未分化癌和滤泡性甲状腺癌的外泌体分析及预后研究
病症甲状腺癌
检测指标预后生物标志物
项目方中国·医院
项目时间年8月-年7月
15卵巢癌患者的血液采集
病症卵巢癌
检测指标血液样本
项目方美国·国家癌症研究所(NCI)
美国国立卫生研究院临床中心(CC)
项目时间年2月-年11月
16尿转谷氨酰胺酶2作为肾同种异体纤维化的生物标志物
病症肾同种异体移植纤维化
肾移植失败和排异
检测指标尿转谷氨酰胺酶2
项目方韩国·牙山医疗中心
项目时间年8月-年12月
17人子宫内膜分泌细胞外囊泡的分离与鉴定
名称人子宫内膜分泌细胞外囊泡的分离与鉴定
检测指标细胞外囊泡的形态学特征
细胞外囊泡的尺寸分布特征描述
特定标记物对细胞外囊泡群的区分
外泌体中的生物分子信息:DNA、RNA、蛋白质、脂质和其他小分子代谢物
项目方西班牙·Igenomix
项目时间年4月-年3月
18基于蛋白磷酸化特征的晚期肾癌肿瘤组织对激酶抑制剂的反应预测
病症肾细胞癌
检测指标血清蛋白质组学
免疫调节细胞在血液和肿瘤组织中的频率和表型的值
来自尿液和血清的药物动力学参数
肿瘤外泌体等
项目方荷兰·H.M.W.Verheul
VU大学医学中心
项目时间年4月-年10月
19前列腺疾病的分子研究和临床相关性
病症前列腺癌
项目方美国纪念斯隆凯特琳癌症中心
洛克菲勒大学等
项目时间年4月-年12月
临床治疗应用
1植物外泌体和诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)的患者
适应症多囊卵巢综合征
检测指标葡萄糖耐量试验期间的血清胰岛素水平变化
血清睾酮
性激素结合球蛋白
粪便样品
炎症标志物分化簇4(CD4)
炎症标志物分化簇8(CD8)
炎症标志物Foxp3
炎症标志物分化簇11b(CD11b)
炎症标志物分化簇33(CD33)
炎症标志物F4/80
炎症标志物白细胞介素10(IL-10)
炎症标志物白细胞介素1b-1b)
炎症标志物肿瘤坏死因子α(TNF-a)
炎症标志物白细胞介素6(IL-6)
申办方/合作方美国·路易斯维尔大学
开始日期年5月
2食用植物外泌体能够预防与治疗头颈部癌症相关的口腔粘膜炎
适应症头颈部癌症
口腔粘膜炎
检测指标口腔粘膜炎引起的疼痛
血液中免疫生物标志物的水平
粘膜组织中免疫生物标志物的水平
申办方/合作方美国·路易斯维尔大学詹姆斯格雷厄姆布朗癌症中心
开始日期年8月
3PD-L1在癌组织和血浆外泌体中一致性分析的临床研究
适应症非小细胞(型)肺癌
检测指标肿瘤组织中PD-L1蛋白表达与血浆外泌体中PD-L1mRNA表达的匹配率
肿瘤组织中PD-L1蛋白表达与PD-L1mRNA的匹配率
申办方/合作方中国·医院
开始日期16-Oct
4肺癌组织和血浆外泌体放疗前后PD-L1一致性分析的临床研究
适应症非小细胞(型)肺癌
检测指标放疗前肿瘤组织中PD-L1蛋白表达与血浆外泌体PD-L1mRNA表达的匹配率
放疗后肿瘤组织PD-L1蛋白表达与血浆外泌体中PD-L1mRNA表达的匹配率
等
申办方/合作方中国·医院
开始日期年10月
地址中国重庆
5量化血液和尿液中的应激蛋白以监测和早期诊断恶性实体瘤的研究
适应症癌症
检测指标血液和尿液中HSP70外泌体的浓度
申办方/合作方法国·乔治勒克莱尔中心
开始日期年12月
6细胞代谢的体内评估
适应症无
检测指标骨骼肌和内脏组织中的TCA循环通量
动脉-静脉血液供给循环外泌体内蛋白质和代谢物含量的变化
蛋白质组的变化,以响应激素操作
氧消耗
在骨骼肌组织中线粒体呼吸
骨骼肌组织中的活性氧物质排放
申办方/合作方美国·K.SreekumaranNair
国立糖尿病与消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)
梅奥诊所
开始日期年7月
7免疫原性细胞死亡循环生物标志物的检测
适应症非小细胞肺癌
检测指标与ICD相关的相对蛋白质表达/衍生外泌体的变化
与Th1/Th2亚群相关的相对蛋白质表达的变化等
申办方/合作方荷兰·马斯特里赫特放射肿瘤学
医院鲁汶
开始日期年4月
8开发个性化减肥饮食营养试验(Obekit)
适应症体重变化
干预行为:中度高蛋白饮食
行为:低脂饮食
检测指标体态变化
代谢分布的变化
代谢组学变化
蛋白质组学变化
肠道微生物群组成变化
脂质组学变化核糖核酸(mRNA)表达
外泌体中的microRNA的变化
DNA氧化的变化等
申办方/合作方西班牙·纳瓦拉大学医学院
开始日期年11月
9祛风生穴方治疗变应性鼻炎疗效观察
适应症鼻炎,过敏,反复发作
检测指标改善过敏原鼻炎临床症状蛋白质组学检测
外泌体变化
lncRNA测序
肺功能检查等
申办方/合作方中国·医院
开始日期年6月
10常氧和间歇性低氧时睡眠期间的脑血流量和通气反应
适应症成人阻塞性睡眠呼吸暂停
检测指标脑血流量和通气化学反射的变化
活性氧和血管生物标志物的变化
申办方/合作方加拿大·卡尔加里大学
开始日期年12月
数据来源:U.S.nationallibraryofmedicine、外泌体之家,内容有删减。
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