白癜风初期什么样的 http://baidianfeng.39.net/a_yqyy/190816/7388212.html肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi,Renin-angiotensinsystem(RAS)inhibitors）—广泛用于治疗心血管疾病—在肿瘤治疗方面具有相当大的潜力。肾素-血管紧张素系统（RAS）通过重塑肿瘤微环境，可直接和间接地影响肿瘤的生长和转移。本文回顾了RASi在原发性和转移性肿瘤中的临床效用，通过激活免疫刺激途径，这些抑制剂可增强癌症的免疫治疗。
循环肾素-血管紧张素系统（RAS）主要以维持心血管稳态、水分和电解质平衡而闻名。此外，局部RAS在许多组织中表达，主要作用于细胞水平，其介导细胞增殖、生长和代谢。局部RAS与系统RAS协同并独立地工作。血管紧张素II（AngiotensinII，AngII）是主要的效应物，通过不同的受体发挥调节和反调节作用，维持组织内稳态。RAS的失调，如某些RAS组分[如肾素，Ang-转换酶（ACE）或AngII1型受体（AT1R）]的过表达，会参与很多疾病的进展，如动脉高血压，肾脏疾病和其它心血管疾病。
图1概述了RAS的主要组成部分
RAS是一个复杂体系，其生物活性肽通过不同的受体发出信号。由肝脏产生并释放到循环系统的血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）被肾脏肾小球细胞的产物肾素（renin）水解，形成AngI。随后AngI被ACE水解，主要由肺内血管区域的内皮细胞表达，形成具有生物活性的AngII。除了AngII之外，其它截短的生物活性肽已经被鉴定，例如AngIII，AngIV，Ang（1-7），Ang（1-9），AngA和alamandine。AngII与两个七跨膜受体AT1R和AT2R相互作用，这两个受体也介导AngA的作用。Ang（1-7）主要通过MAS受体（MASR）起作用，alamandine通过MRGD（MAS相关的G蛋白偶联受体D）传递信号。IRAP（胰岛素调节膜氨基肽酶;也称为AT4R）是AngIV（1-7）的结合位点。APA，氨基肽酶A;APN，氨基肽酶N;DC，脱羧酶;MLDAD，单核白细胞衍生的天冬氨酸脱羧酶;NEP，中性内肽酶;PEP，前内肽酶。
90年代中期，卡托普利（captopril）被发现-这是第一个口服活性ACE抑制剂（ACEi）；10年后，出现了氯沙坦（losartan）—第一个口服活性的选择性AT1R阻滞剂（ARB），是RAS历史上的里程碑。自此以来，已经开发了许多ACEis和ARBs。现在，ACEis和ARBs是RAS中最常见的抑制剂，广泛应用于多种疾病的治疗，如动脉高血压，心力衰竭，心肌梗死和慢性肾脏疾病。ACEi/ARB在治疗非恶性疾病二十多年后，最近在肿瘤学上受到相当大的
