胰肽康宠物胰腺炎及微循环解决方案 [复制链接]

乌司他丁注射液

胰肽康UlinastatinInjection

本品主要成份为乌司他丁、奥曲肽等

乌司他丁系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。

本品为无色至淡黄色澄明液体。

用于犬猫急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，急性循环衰竭的抢救辅助用药。

急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，初期每次00，单位溶于ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴～2小时，每日～3次，以后随症状消退而减量；急性循环衰竭，每次00，单位溶于ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴～2小时，每日～3次，或每次00，单位溶于2ml0.9%氯化钠注射液中，每日缓慢静脉推注～3次。并可根据年龄、症状适当增减。0kg以内体重患畜每次0单位～20单位每公斤体重。

⑴血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多；
　　⑵肝：偶见AST、ALT上升；
　　⑶消化器官：偶见恶心、呕吐、腹泻；
　　⑷注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；
　　⑸偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。

对本品过敏犬猫禁用。

⑴有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质犬猫慎用。
　　⑵本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液、吸氧、外科处理、抗菌素等），休克症状改善后即终止给药。
　　⑶使用时注意：本品避免与加贝酯或gelobin制剂混合使用。

孕畜及哺乳期患畜用药

妊娠中给药未证明其安全性，对孕畜和可能妊娠动物应根据病情判断是否给药。哺乳患畜原则上不使用，如必须使用应避免哺乳。动物实验（鼠、犬、猫）显示药物在乳汁中有分布。

本品避免与加贝酯或gelobin制剂混合使用。

本品系从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用。此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子产生故而可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。
　　小鼠腹腔、静脉注射万单位/kg（2mg/kg）未见动物死亡，提示本品LD50万单位/kg，大鼠及家犬的长期毒性试验均未见明显毒性反应，大鼠试验对生育、生殖能力、胎儿发育无影响。

健康正常犬猫30万单位/0ml静脉注射给药，3小时内血中浓度直线下降，消除半衰期为40分钟；另外给药6小时后给药量的24%由尿中排除。

2ml：0万单位。

密闭，4~0度阴凉处保存.

西林瓶，每盒0支。

24个月。

英国德尔斯动保国际有限公司

乌司他丁药理

本品是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由43个氨基酸组成，相对分子质量约67。本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。本品还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低，防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。

本品系从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，常用于胰腺炎的治疗。此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故而可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。

毒理

小鼠腹腔、静脉注射万单位/kg（2mg/kg）未见动物死亡，提示本品LD50万单位/kg，大鼠及家犬的长期毒性试验均未见明显毒性反应，大鼠试验对生育、生殖能力、胎儿发育无影响。[4]

药代动力学

乌司他丁静注后血浆浓度迅速下降，主要分布在肾脏、肝脏和胰腺。几乎从所有组织中消除，生物半衰期约为24min，消除半衰期约40min。给药6h后以低分子代谢物从尿中排泄，排泄量24%。连续给药7天未见蓄积。[3]

适应证

急性胰腺炎（包括外伤性、术后及内窥镜逆行性胰胆管造影术后的急性胰腺炎）、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，急性循环衰竭（出血性休克、细菌性休克、外伤性休克、烧伤性休克）；本品也广泛用于胸外科手术、消化系统手术、肿瘤手术、器官移植、器官切除手术及CPB手术；本品还用于治疗与预防肿瘤化疗产生的肾功能障碍。

奥曲肽药理毒理

药理作用：
　　奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。它抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽的病理性分泌增加。
　　在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
　　奥曲肽对健康受试者表现出如下的抑制作用：
　　.抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发的低血糖症引起的生长激素的释放。
　　2.抑制餐后胰岛素、胰高糖素、胃泌素和GEP系统其它肽类的释放以及精氨酸引起的胰岛素和胰高糖素的释放。
　　3.抑制由促甲状腺素释放激素(TRH)引起的促甲状腺素(TSH)的释放。
　　与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。
　　对肢端肥大症患者，奥曲肽可以降低血浆生长激素和胰岛素样生长因子-(IGF-)的浓度。几乎90%的病畜的血浆水平下降50%或更多，且半数病例生长激素降至5ng/ml以下。
　　多数病畜的临床症状有明显减轻，如头痛，皮肤增厚，软组织水肿，多汗，关节疼痛和感觉异常等。此外，奥曲肽可使垂体大腺瘤病畜的瘤体缩小。
　　对功能性GEP内分泌肿瘤的患者，奥曲肽通过其广泛的活性使多种临床症状得到改善、对曾接受过手术、肝动脉栓塞、化疗(链脲霉素或5-氟尿嘧啶等)后仍有与肿瘤相关的严重症状者，奥曲肽可起到良好的改善作用。
　　毒理研究：
　　奥曲肽对不同肿瘤的作用如下：
　　.类癌综合征
　　奥曲肽可改善潮红和腹泻等症状，并使一些患者血浆5-羟色胺浓度下降以及尿中5-羟吲哚乙酸排出减少。
　　2.血管活性肠肽瘤(VIP瘤)
　　此类肿瘤主要的生化特征是血管活性肠肽(VIP)的过量产生。
　　临床上的主要表现为严重的分泌性腹泻。在大多数病例中，奥曲肽会缓解症状，进而改善病畜的生活质量。同时伴随的水电解质失衡(如低钾血症)也会得到缓解，从而可以停止胃肠或胃肠外的替代治疗。一些病畜用药后经计算机断层扫描显示肿瘤生长减慢或停止，甚至缩小，特别是某些肝转移患者更为明显。临床好转通常伴有血浆VIP浓度的降低，甚至正常。
　　3.胰高糖素瘤(Glucagonomas)
　　该病的特征为坏死松解性游走性皮疹，奥曲肽可使大多数患畜的该类病症得到明显改善。奥曲肽对该类患者易合并的轻度糖尿病的影响甚微，故通常无需减少胰岛素或口服降糖药用量。本品使那些受影响患畜的腹泻减少因而造成相应体重增加。多数情况下奥曲肽会使血浆胰高糖素浓度立即下降，但这种作用并不持久，尽管如此，患者的症状却能继续改善。
　　4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征)
　　由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌过多引起的复发性消化性溃疡，并非对质子泵抑制剂或H2受体阻断剂全部有效而且某些明显的腹泻症状也很少缓解。奥曲肽与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂合用，可抑制胃酸的过多分泌，使半数此类病畜临床症状(包括腹泻)得到改善。并可能缓解其它可能由肿瘤产生的肽类造成的症状(如潮红)。
　　一些病畜的血浆胃泌素浓度降低。
　　5.胰岛素瘤(lnsulinoma)
　　奥曲肽可使循环系统中免疫反应性胰岛素水平降低。但这种作用一般比较短暂(约2小时)。对可以手术的肿瘤患者，术前使用奥曲肽有助于获得并维持正常的血糖。某些无法手术的良性或恶性肿瘤患者，即使不伴有血胰岛素浓度的持续降低，奥曲肽也会改善血糖调节。
　　6.生长激素释放因子瘤(GRFoma)
　　这是一种仅分泌生长激素释放因子(GRF)或同时伴有其他生物活性肽类分泌的少见肿瘤。有两例病人中的一例由于奥曲肽的治疗而改善了肢端肥大样临床症状，其原因可能缘于GRF和GH分泌受到抑制，同时可能使垂体缩小。
　　7.预防胰腺手术后并发症
　　进行胰腺手术的患者，围手术期和术后使用奥曲肽会减少典型的术后并发症的发生(如胰瘘、脓肿继发脓毒症，急性术后胰腺炎等)。
　　8.食管-胃静脉曲张出血
　　一项临床研究结果表明，奥曲肽合并硬化剂治疗肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血，会加强对出血的控制并预防早期再出血的发生，从而减少输血量，提高5天存活率。奥曲肽此种作用的确切机制尚不清楚，但有提示认为它通过防止血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而减少内脏血流。

药代动力学

吸收：
　　奥曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30分钟内血浆浓度达峰值。
　　分布：
　　分布容积是0.27升/千克，总体廓清率是60毫升/分。血浆蛋白质结合率达65%。与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。
　　消除：
　　皮下给药的清除半衰期为00分钟。静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为0分钟和90分钟。大部分经粪便排泄，约32%在尿中以原型排出。
　　特殊群体
　　肾功能衰竭：
　　肾功能损害对皮下给药的奥曲肽总暴露水平(AUC)无影响。
　　肝功能衰竭：
　　肝硬化，而非脂肪肝，会使奥曲肽的消除降低30%

复方乌司他丁注射液（胰肽康）在宠物胰腺炎临床治疗中的对比试验

[摘要]目的：观察乌司他丁、奥曲肽复方制剂（胰肽康）治疗急性重症胰腺炎的临床疗效。

方法：47例证实急性重症胰腺炎的患畜进入本研究，其中，乌司他丁、奥曲肽复方制剂（胰肽康）治疗组27例，乌司他丁对照组20例，治疗组分别与对照组进行临床疗效比较及统计学处理。结果：复方治疗组与对照组治疗急性重症胰腺炎疗效比较，差异有显著性(P＜0.05)。结论：乌司他丁、奥曲肽复方制剂治疗急性重症胰腺炎有较好的临床疗效，值得临床推广。中国论文网/6/view-.htm[关键词]胰腺炎；乌司他丁；奥曲肽
　　急性重症胰腺炎(SAP)是一种来势凶猛，病情凶险，病死率极高的疾病，如不及时治疗病死率高达50%。目前对SAP主要采取早期综合治疗措施。年4月～年7月在5医院采用非手术方法，以奥曲肽、乌司他丁复方制剂（胰肽康）为主治疗急性重症胰腺炎47例，取得了较好疗效，现报道如下：资料与方法.病例选择选择标准①胰腺炎诊治指南中急性重症胰腺炎的临床诊断标准；

②患畜年龄3～2岁；

③急性期，病程在周内。

除外以下三种情况：①有明显过敏体质或明确药物过敏史患畜；

②妊娠或哺乳期患畜；

③已应用抑肽酶、甲磺酸加贝酯或降钙素等者。根据上述条件，共选出住院急性重症胰腺炎患畜47例。.2病例分组
　　将47例分为对照组(乌司他丁组)、治疗组复方合剂（胰肽康）治疗组。对照组20例，患畜年龄（3±0）岁；犬4例，猫7例。复方制剂（胰肽康）治疗组27例，年龄（3±2）岁；犬6例，猫例。两组病例患畜年龄、性别、病情、症状轻重及实验室检查等方面比较大致相同，具有可比性。.3用药方法及疗程①对照组：乌司他丁0万—20万U溶于5%葡萄糖注射液ml—ml静滴，40～50滴/min，qd，连续4d，4d后改为0万U，qd，疗程共为5～7d；同时给予能量补充及抗生素。

②治疗组应用复方制剂（胰肽康）治疗，用法同对照组中乌司他丁用法。

2组患畜除了上述药物治疗外，都辅以常规治疗：禁食、胃肠减压、制酸、解痉、抗生素和支持疗法。.4疗效评价①标准：A主要症状如腹部疼痛、恶心、呕吐、腹胀、发热等基本消失。B主要体征如腹部压痛、反跳痛消失。C血、尿淀粉酶，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），血糖，血钙等恢复正常。②判断：根据上述标准，按痊愈、显效、有效、无效4级评定。痊愈：5d同时达到以上3项患畜；显效：7d内同时达到以上3项患畜；有效：0d内同时达到以上3项患畜；无效：大于0d才达到以上三项患畜或在治疗过程中出现病情恶化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。.5统计学处理
　　治疗组分别与对照组比较差异的显著性检验，计数资料采用χ2检验。2结果2.治疗前后部分实验指标的比较
　　治疗组与两个对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。2.2临床综合疗效评价
　　综合疗效评比中，治疗组治愈率为75.0%，总有效率为95.8%；对照组治愈率为42.9%，总有效率为66.7%；差异有显著性(P＜0.05)。3讨论SAP病因多，发病机制主要是胰腺多种酶的活化导致胰腺组织自身消化破坏，胰腺组织微循环变化，炎症介质、细胞因子对胰腺及各器官损害所致。乌司他丁(UTI)对患有急性重症胰腺炎(SAP)时释放入血液中的大量水解酶，具有明显的抑制作用，可减轻水解酶对正常组织器官的伤害；同时，通过抑制炎症介质的释放，减少局部和远隔脏器的损害。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，具有显著抑制肠肽释放及胃肠、胰内外分泌的功能。近年研究提示，其还有保护胰腺细胞、稳定溶酶体膜等作用。UTI和奥曲肽复方制剂治疗SAP，可在不同环节起到治疗作用。近年来关于UTI和生长抑素治疗SAP方面的研究很多。已有的研究显示，UTI与奥曲肽复方制剂治疗SAP的效果，明显优于单用乌司他丁。
　　本次临床对比结果提示，在急性重症胰腺炎治疗中，复方制剂治疗组的临床症状缓解、体征及实验室指标恢复却表现出明显的差异，与对照组相比，指标恢复率均下降在20%～40%左右；在综合疗效评价方面，治疗组总有效率高达95.8%，远远高出对照组的总有效率66.7%，治愈率75.0%也明显在对照组之上(P＜0.05)。乌司他丁和奥曲肽复方制剂治疗急性重症胰腺炎总体治疗效果满意，2个临床观察组均未发现明显的血液系统、消化系统及过敏等不良反应。