王银胰高血糖素样肽2及其对生产动物肠 [复制链接]

文章发表于年，文章引用信息如下：

关键词：胰高血糖素样肽2肠道健康肠道屏障功能原虫感染

摘要

肠粘膜内存在大量的内分泌细胞亚型，它们产生的肽参与调节重要的生理过程，包括食欲、能量代谢、肠道功能和肠道健康。这些肠肽的作用机制和生理作用程度才刚开始被揭示。特别是一种由肠内分泌细胞产生的肽，如胰高血糖素样肽2（GLP-2），在啮齿类动物和猪模型中已经被很好地表征了，因为它能够改善肠道的营养吸收和损伤后的愈合。然而，GLP-2在肠道内的新功能不断被证明，包括它对肠道屏障功能的有益作用和减少肠道炎症。随着有关GLP-2对肠道的影响及其释放机制的知识不断增长，利用GLP-2改善食用动物肠道功能和健康的潜力越来越明显。因而，本综述的目的如下：（1）目前对GLP-2在肠道内的功能和作用机制的理解。（2）GLP-2（或其释放的刺激物）改善食用动物肠道健康和生产性能上的新应用。（3）GLP-2降低肠道原虫感染发病机制的治疗潜力。

GLP-2生理学

年，第一个在肠道内产生释放到血液中影响胰岛素分泌的因素被称为“分泌素”。

GLP-2合成和降解

GLP-2是一种由33个氨基酸组成的肽激素，主要在肠道内产生，由原激素转化酶1/3在肠道细胞中对原激素原胰高血糖素进行组织特异性翻译后裂解的结果。原激素胰高血糖素在肠道L细胞中会产生促胰岛素激素、GLP-1以及食欲调节剂胃泌素调节素以及肠高血糖素、肠高血糖素相关胰多肽和中间肽2（IP-2）三种肽。GLP-2在循环中的半衰期很短，因为它被肾脏去除，并被双肽肽酶IV(DPP-IV)将其末端的His-Ala残基降解为截断的GLP-2形式。

GLP-2分泌调节

营养摄入和肠损伤均刺激肠内分泌L细胞分泌GLP-2，通过其作用促进营养吸收，促进粘膜生长、保护和愈合。虽然大多数物种的神经信号尚未完全表征，但啮齿动物模型显示，进入十二指肠的营养物质激活内分泌K细胞，释放胃抑制肽，刺激迷走传入神经。迷走传出神经和肠神经元通过乙酰胆碱和胃泌素释放肽诱导位于远端小肠和结肠的L细胞释放GLP-2。

GLP-2对肠道组织的生理作用

GLP-2对肠道的影响是广泛而多样的，因为GLP-2对靶细胞既有直接作用，又有间接作用（通过中间因子）。GLP-2最常报道的影响包括增加肠道的重量和粘膜发展(例如,肠上皮细胞体积增加,微绒毛,绒毛高度和隐窝深度),肠系膜血流量增加,增强葡萄糖和肽转运蛋白表达,或活动和消化肠道刷状缘酶活性,减少肠道蠕动,屏障功能和/或减少肠道通透性增加,减少肠道炎症和肠上皮细胞凋亡，促进肠损伤后的愈合。Lee等人使用GLP-2R敲除的老鼠表明GLP-2R激活有助于小肠中抗菌肽的合成和活性，这些抗菌肽是维持宿主-细菌正常平衡所必需的。

因此，由于GLP-2对肠道的多方面影响，其在改善动物生产性能(饲料转化效率)和动物健康方面具有潜力，主要是通过其增加营养吸收、增强对肠道病原体的防御、减少炎症损伤、促进损伤后肠道愈合等方面的能力。更好地了解介导GLP-2作用的因素可能有助于开发新的方法来扩大和延长其治疗作用。

GLP-2对肠外组织的生理影响

这些GLP-2的作用影响葡萄糖代谢、采食量、骨吸收、肺和肝损伤后的愈合，所有这些都可能对GLP-2在畜禽生产中的治疗作用产生影响，并将进行简要讨论。

注射GLP-2可激活GLP-2R，间接刺激胰高血糖素分泌，减弱GLP-1对胰高血糖素释放的抑制作用。尽管GLP-2R敲除老鼠的研究表明GLP-2R对于胰高血糖素分泌调节及维持葡萄糖稳态不是必须的，但GLP-2R缺失损坏肥胖老鼠葡萄糖稳态。

总结

GLP-2对肠道的生理作用已经得到了很好的研究，包括增加营养摄入，减少炎症和改善损伤后的愈合，促进屏障功能，支持防御病原入侵。近年来,额外GLP-2包括其抗氧化活性的影响,对紧密连接蛋白的影响,描述了影响肠道外,如促进骨骼健康减少骨吸收和增加骨骼密度,调节血糖平衡通过其对胰腺和下丘脑的影响,改善炎症损伤大脑,肝脏、肺、促进肝脏再生。这些GLP-2的作用对维持生产动物的健康和生产力有着广泛的意义。通过饮食干预来刺激肠道内GLP-2的释放，可能比外源性的GLP-2提供更多的好处，因为它与包括GLP-1在内的其他协同因素一起局部激活和释放。更深入地了解GLP-2在体内的作用机制，将支持这种激素的新用途，以改善动物的健康和福祉。