AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：RIPK2决定肥胖小鼠中胰岛素对酪氨酸激酶抑制剂的反应。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以改善糖尿病癌症患者的血糖控制，但是改变血糖或胰岛素的特定激酶尚不清楚。本研究试图定义受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2（RIPK2）在胰岛素抵抗小鼠模型中的作用。
在喂食致肥胖高脂饮食的WT，Nod1-/-，Nod2-/-和Ripk2-/-小鼠中测试了可抑制RIPK2活性的TKI吉非替尼。Gefitinib在所有肥胖小鼠中以不依赖NOD-RIPK2的方式在葡萄糖耐量试验（GTT）中降低了血糖。但是，Gefitinib仅在肥胖的Ripk2-/-小鼠中降低了葡萄糖刺激的胰岛素分泌。Gefitinib对肥胖的WT，Nod1-/-或Nod2-/-小鼠的胰岛素分泌没有影响。因此，Ripk2的基因缺失促进了Gefitinib的胰岛素增敏潜力，因为该TKI仅降低了Ripk2-/-小鼠的血糖和胰岛素。与肥胖的WT小鼠相比，Gefitinib在肥胖的Ripk2-/-小鼠中并未改变胰腺，脂肪，肝脏或肌肉组织的炎性特征。此外，还在肥胖的WT小鼠中测试了Imatinib（一种不抑制RIPK2活性的TKI）。Imatinib降低了GTT期间的血糖水平，与TKIs独立于RIPK2降低血糖水平相一致。但是，Imatinib在葡萄糖激发期间增加了葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
这些数据表明，多个TKI降低了血糖，其中TKI对RIPK2的作用决定了不同的胰岛素反应，而与组织炎症无关。本研究数据表明，RIPK2限制了Gefitinib的胰岛素增敏作用，而Imatinib则增加了胰岛素分泌。
本研究中主要试剂Gefitinib购于AbMole（M,纯度99.48%），被用于动物实验，进行后续诸多相关数据的检测。
Figure2.GefitinibdoesnotalterfastingglycemiaorHOMA-IRinobesemice.
Figure3.DeletionofRIPK2lowersbothinsulinandglucoseandimprovestheinsulinsensitizingpotentialofgefitinib.
我们在接受媒介物或gefitinib（50mg/kg，p.o.每隔一天）治疗的小鼠的禁食和口服葡萄糖负荷（4g/kg，D-葡萄糖，p.o）期间测量了胰岛素分泌和胰岛素抵抗指数（图2A-E）。Gefitinib未改变肥胖WT/J，WT/N，Nod1-/-或Nod2-/-或Ripk2-/-小鼠的空腹血糖或HOMA-IRGefitinib不会改变葡萄糖刺激的血液胰岛素水平，也不会改变HFD喂养的肥胖WT/J，WT/N，Nod1-/-或Nod2-/-小鼠的胰岛素抵抗指数（图3A-E）。
鸣谢：BrittanyM.Duggan,etal.Endocrinology.Aug1;(8):bqaa.
