（报告出品方/作者：申港证券，曹旭特）
1.GLP-1综述
1.1概念
胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-likepeptide-1receptor,GLP-1R）是一种肠促胰岛素，由胰高血糖素原基因转录、翻译及加工而成。主要由空肠、回肠和盲肠的L细胞分泌，和它在肠道，胰腺，肝脏，脑等器官的受体GLP-1R结合后，导致一系列的signalingcascade，最终导致胰岛素的分泌，从而降低血糖。GLP1最主要的靶器官是胰腺，对β细胞和α细胞进行双重调节：可以通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌。刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等。
GLP-1半衰期特别短。在体内易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，失去活性，限制了其在临床上的使用。
1.2GLP-1R激动剂的发展史
自从GLP-１降低血糖的作用被发现以来，GLP-1成为很多药企研究的热门靶点。
司美格鲁肽是由诺和诺德开发的新型长效GLP-1RA，目前已经获批的适应症包括糖尿病和肥胖：年12月FDA批准司美格鲁肽用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。年6月FDA批准司美格鲁肽用于慢性体重管理，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。司美格鲁肽在GLP-1RA家族中表现优异。在3期SUSTAIN系列临床研究证实了降糖疗效及安全性，有效改善糖尿病患者高血糖、低血糖、血糖波动。
在中国，司美格鲁肽于年4月上市，目前获批的适应症仅为2型糖尿病。为了进一步改善患者的用药便利性和依从性，诺和诺德公司又研发了首个可口服的司美格鲁肽片剂，成为FDA批准使用的第一个口服GLP-1RA，为全球糖尿病患者带来福音。近年来随着GLP-1R、GIPR、GCGR等靶点的双重激动剂日益体现突出的临床优势，多靶点GLP-1药物成为一个新的重点开发方向，也成为主导者们争夺市场的新王牌。
其中最值得
