降血糖糖改善细胞功能和胰岛素抵抗,糖 [复制链接]

转自《国际糖尿病》原标题：从机制到临床，GLP-1RA引领糖尿病管理新变革

编者按：随着人类对糖尿病疾病的不断认识，临床治疗的需求不断演变。从胰岛素的发现，到T2DM核心缺陷的研究——胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗，再到血糖水平、降糖药物与糖尿病远期并发症的相关性探讨，T2DM治疗的理念不断完善。同时具有降糖、改善β细胞功能和胰岛素抵抗，并能够改善远期并发症的药物是临床治疗的需求所在。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）等新型降糖药物应运而生。随着其降糖疗效的公布、降糖外获益的不断发现，糖尿病治疗迎来新的曙光。在刚刚结束的中华医学会糖尿病学分会（CDS）年会中，一系列GLP-1RA的主题多角度呈现，从作用机制的探讨到重磅研究的回顾，再到未来更强效、获益更多的新药介绍，从不同方面展示了以利拉鲁肽、司美格鲁肽等为代表的GLP-1RA在糖尿病管理中不断满足治疗需求的循证证据及权威指南推荐。本文汇总如下，供各位临床医生参考。

T2DM核心发病机制研究历程GLP-1RA改善β细胞功能及胰岛素抵抗

在本届CDS年会中医院的秦贵军教授带来的演讲从ADA班廷大奖谈起。意大利比萨大学的Ferrannini教授多年来致力于胰岛素抵抗和β细胞的研究，其重大发现包括：T2DM患者的β细胞功能逐渐下降，葡萄糖敏感性降低，与血糖值呈显著负相关[1-2]；胰岛素抵抗是连续的过程，胰岛素抵抗与T2DM发生发展密切相关[2]。而有研究显示胰岛素敏感性是T2DM患者发生心血管疾病（CVD）事件的独立预测因素[3]。因此，秦教授指出，T2DM治疗应从发病机制入手，尽早改善糖尿病患者的β细胞功能、提高β细胞对葡萄糖的敏感性，改善胰岛素抵抗。肠促胰素类药物GLP-1RA可显著提高早期T2DM患者胰岛素分泌敏感性指数-2（ISIS-2），显著提高β细胞对葡萄糖的敏感性[4-5]。其中利拉鲁肽的大型临床系列研究LEAD研究荟萃分析显示器可明显改善β细胞功能，提高胰岛β细胞功能指数，改善胰岛素原：胰岛素比值[6]（图1）。LEAD3研究表明利拉鲁肽可以显著降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，增加胰岛素敏感性[7]。

图1.利拉鲁肽可明显改善β细胞功能

T2DM达标障碍之临床惰性GLP-1RA早期起始、长期达标优势

治疗惰性是指T2DM患者未能在适当的时机起始或强化治疗，是血糖控制不佳、心血管事件和死亡风险增加的主要原因[8]。医院的李益明教授在CDS年会中指出，最新的ADA指南